در یک مورد، مرد استرالیایی به نظر می رسد از عفونت HIV رهایی یابد

تو هستی شروع => مقالات ، ترجمه ها و نسخه ها => در یک مورد، مرد استرالیایی به نظر می رسد از عفونت HIV رهایی یابد
استرالیا

بیمار ترکیبی غیر معمول از عوامل مؤثر در تکرار HIV داشت

اچ آی وی دشوار است، اما آن را ترک می کند.
این نماد مبارزه با ایدز است

محققان در سیدنی، استرالیا، یک بیمار را شناسایی کرده اند که به نظر می رسد خود را به طور خود به خود بدون عارضه از ویروس اچ آی وی خود را پاک کرده اند، سال ها پس از آن که برای اولین بار آلوده شد.

با این حال، موضوع "C135" به نظر می رسد ترکیبی منحصر به فرد از شرایط خوش شانسی داشته باشد که فقط نشان دهنده چگونگی بروز عفونت HIV پس از آن است. محققان هشدار می دهند که ما هنوز نمی دانیم که آیا صفات مشابه در دیگر افراد مبتلا به اچ آی وی توسط روش های مصنوعی مانند مهندسی ژنتیک و واکسن قابل بازیافت است؟

گروه کوهورت بانک خون سیدنی

C135 در 1981 در 34 سال قبل آلوده شد، زمانی که او بعد از یک تصادف ماشین نیاز به انتقال خون داشت. در حال حاضر با سال 72، آن متعلق به گروهی از هشت نفر که توسط یک اهدا کننده آلوده بودند؛ این، علاوه بر کمک کننده، گروهی را به نام Cohort Bank Blood Bank (SBBC) تشکیل می دهد.

بیماران SBBC در ابتدا توجه خود را جلب کردند، زیرا همه آنها به عنوان کنترل کننده های نخبه شناخته می شدند: آنها بدون علامت بودند و شمارش CD4 پایدار داشتند، حتی اگر آنها دارو نبودند. اکثر آنها در 1991 شناسایی شده بودند، اگر چه C135 خود تا 1996 شناسایی نشد، در حالی که تمام گیرندگان انتقال دهنده donors D36 قرار داشتند.

ایدز میزان سلول های CD4 را کاهش می دهد - یک نوع لیموسیت - این دست نشان می دهد که کمبود ایمونولوژیک را می توان در شمارش خون با شمارش لنفوسیت ها بررسی کرد
لنفوسیت - یک سلول سفید لزوما یک CD4 سلول نیست - این دلیل سلول است که گفت: یک لنفوسیت، یک مولکول خاص، به نام CD4 (مولکول است که در این سلول ها بیان می شود CD4 نام و نه سلول های سفید در SI است. من نمی دانم که آیا تمام سلول های سفید بیان مولکول CD4 نیز یک لنفوسیت در نظر گرفته. من یک دکتر یا دانشمند نیست، اما هر سلول بیان مولکول CD4 به حملات حساس است که ویروس نقص ایمنی انسانی است که چرخه آن زندگی و تولید مثل بردگی می (...) سلول و قدرت به تولید ویروس های جدید که به خارج از سلول "در شکار برای سلول های جدید" با مولکول های CD4 آمده خود بیان شده است.
میکروگرافی الکترونی از لنفوسیت های کشت شده دیجیتال HIV-1 جوانه زدن (در سبز). این تصویر برای برجسته کردن ویژگی های مهم رنگ شده است. مشاهده PHIL 1197 برای تصویر اصلی سیاه و سفید تصویر. برخورد چندگانه گرد در سطح سلول، نشانگر مکان های جمع آوری و جوانه زدن وریون ها است. ایدز میزان سلول های CD4 را کاهش می دهد - یک نوع از لیموسیت - این دست نشان می دهد که می تواند کمبود ایمونولوژیک در یک هموگرائی بر اساس تعداد لنفوسیت ها

یکی دیگر از اعضای بدن بعد از مرگ شناسایی شد: این فرد در سال 22 در 1987 با بیماری لوپوس autoimmune درگذشت، که نیاز به درمان سرکوب ایمنی داشت؛ از این رو، شرایط مرتبط با HIV ممکن است به مرگ او کمک کرده باشد. دو نفر از همتایان بین 1994 و 1999، از علل مرتبط با غیر HIV، بین 77 و 83 مرده بودند.

شش نفر دیگر و اهدا کننده زنده باقی می ماند، اما تنها سه نفر هنوز کنترل کننده های نخبه هستند، در حالی که بارهای ویروسی غیر قابل تشخیص در خارج از درمان را حفظ می کنند. اهداکننده درمان ضد رتروویروسی در 1999 پس از کاهش تعداد CD4 و شروع نشانه های عصبی شناختی، و دیگر سه سال پس از آن آغاز شده است.

در 2011 مطالعه ای از سه کنترل کننده باقی مانده نخبگان نشان داد که عامل که بیشتر آنها را از دیگر اعضای گروه به دست می آورد، پاسخ قوی سلول های CD4 به پروتئین کپسید HIV p24 بود. در این مقاله، مشاهده شد که "تنها یک بیمار، C135، دارای پلی مورفیسم ژنتیکی قابل شناسایی است که احتمالا به عدم پیشرفت کمک کرده است." به هر حال به عنوان "منحصر به فرد" توصیف شد.

موضوع C135

محققان در حال حاضر احساس می کنند می گویند شواهد کافی برای C135 نشان دهنده "مورد احتمال از ترخیص از عفونت اچ آی وی" که بعد از واکنش آزمایش های مکرر زنجیره ای پلیمراز (PCR) لنفوسیت (سلولهای T) از خون و روده را حذف کنید. و بافت صفراوی لنفاوی

در واقع، آخرین بار که DNA ویروس قابل تشخیص از این بیمار قابل بازیابی بود، در ماه مارس 1997، 22 سال پیش بود. از آن زمان، تمام تلاش برای یافتن اچ آی وی ناکام بوده است، به طوری که در 1997 وی می تواند بدون اچ آی وی باشد. احتیاط در اعلام این نشان دهنده مشکل یافتن اچ آی وی در سلول ها و این واقعیت است که در برخی موارد افراد مبتلا به HIV DNA آزمایش های غیر قابل کشف، ویروس در نهایت دوباره ظاهر شد.

C135 قطعا آلوده شده: وسترن بلات 1996 آزمون است که تشخیص پروتئین های خاص HIV را نشان می دهد p24 برای پوسته پروتئین و پروتئین پاکت p18 gp160 مثبت است. با این حال، این ها خیلی ضعیف تر از حد طبیعی بودند، که نشان می داد که HIV به طور غیر منتظره ای تکرار شده است. در آن زمان، تعداد CD4 او به طور متوسط ​​500 بود؛ به آرامی روی 20 سال به 750 افزایش یافت. نسبت CD4: CD8 آن در اطراف 1,1 باقی می ماند. اگر چه اینها در حد نرمال قرار دارند، آنها در انتهای پایین قرار دارند، که نشان دهنده این واقعیت است که سیستم ایمنی بدن شما ممکن است برخی از آسیب های عفونت اولیه را متحمل شده باشد. درصد آن از CD38 در محدوده طبیعی است، که در سال های اخیر بین 0,6٪ و 2٪ متغیر است. درصد CD38 نسبت سلول های CD8 (T-suppressor) است که فعال می شوند و در هر زمان با عفونت مبارزه می کنند: در افراد HIV مثبت بیشتر است.

پنج بخش از موفقيت

بنابراین این همه نتایج طبیعی است: چه چیزی در مورد C135 غیرمعمول بود؟ به نظر می رسد که علاوه بر بدبختی در حال گرفتن انتقال خون حاوی HIV، او به اندازه کافی خوش شانس بود که از پنج عامل جداگانه ای که سرکوب کننده تکرار اچ آی وی می شود و یک پاسخ ایمنی قوی و ویژه علیه آن را تحریک می کند، بهره مند شود.

به نظر می رسد موضوع C135 دارای یک ترکیب منحصر به فرد از شرایط خوشبختی است که فقط نشان دهنده چگونگی از بین بردن عفونت اچ آی وی است.

اولین ویژگی مشخص کننده بیماران مبتلا به SBBC است: ویروس مشترک بین اهدا کننده و گیرنده دارای یک قطعه DNA از دست رفته است که ژن ویروسی به نام nef (عامل کنترل کننده منفی) را رمزگذاری می کند. NEF افزایش فعال شدن سلول های T، ارائه سلول های جدید را آلوده، تنزل دفاع ضد ویروسی سلول CTLA-4 پاسخ و یک سیگنال فعال شدن سلول های جعلی که نگه می دارد سیستم ایمنی بدن در حالت آماده باش می فرستد. این ویروس همچنین از بخش "LTR" (تکرار طولانی ترمینال) نام برد، که به عنوان کلاه در انتهای یک بند انگشتی عمل می کند و DNA را از بین می برد.

اگر چه ویروس نقص ناف تکرار می کند به آرامی و افراد مبتلا به آن دارای بارهای ویروسی پایین تر هستند، آن را غیر فعال نمی شود و در نهایت باعث آسیب های سیستم ایمنی به اکثر مردم است.

خوشبخت CCR5

با این حال، بیمار چندین ویژگی دیگر داشت که بیشتر تکثیر ویروس را به تاخیر می انداخت. ویژگی دوم این است که آن را به عنوان heterozygote برای ژن CCR5 نامیده می شود. این به این معنی که به عنوان 8-10٪ از مردم اروپای شمالی تبار، او تنها یک کپی از ژن که لکه سطوح سلول CD4 با همکاری گیرنده CCR5 مولکول بود. افراد بدون ژن CCR5 - حدود 1٪ از اروپاییان شمالی - تقریبا ایمنی به HIV دارند. C135 دارای 48٪ از مکمل طبیعی CCR5 بود. هنوز هم ممکن است سلول های کشت شده خود را در آزمایشگاه با عفونت های جدید HIV آلوده کند، اما سلولهای سرکوبگر CD8 HIV قبل از اینکه عفونت رخ دهد می تواند کشته شود.

خصوصیات سوم این است که اگر چه سیستم ایمنی بدن آنها به طور کلی به HIV پاسخ نداده بودند، سلول های CD4 آنها واکنش بسیار قوی و خاصی را نسبت به طول اسیدهای آمینه اکسنومکس پروتئین GAG (پوسته) اچ آی وی داشتند. این پپتیدها و یا بخش های کوتاه پروتئین، همان چیزی است که سلول های آلوده به ویروس در سطوح خود به منظور «تماس برای کمک» وجود دارند و می گویند که آنها آلوده شده اند. هنگامی که این پاسخ ایمنی را تحریک می کنند، آن ها اپیتوپ نامیده می شوند. به عبارت دیگر، سلول های C15 CD4 به ویژه برای سیگنال خاص و بسیار خاصی از عفونت ویروسی هشدار دادند. در پاسخ، آنها به سرعت از طریق اینترلوکین-135 (IL-2)، یک سیگنال سیگنالینگ سلولی، سلول های CD2 را جهت تخریب آنها هدایت می کنند.

مشخصه چهارم

مشخصه چهارم از C135 این است که آن دو ژن ایمنی سلولی دارد که اطمینان می دهد که پاسخ آن به HIV به طور خاص کارایی دارد، HLA-B57 و HLA-DR13. HLAs (آنتی ژنهای لکوستیک انسان) مولکول های سطح سلولی هستند که "اپیتوپ ها" را به سیستم ایمنی نشان می دهند و برخی می توانند این کار را بیشتر از دیگران انجام دهند.

به طور خاص HLA-B57 به دو مورد شناخته شده است. در ابتدا، افرادی که دارای انواع B5701 هستند به آلبومین های ضد رتروویروس آلکالوئیک حساس هستند و نمی توانند آن را مصرف کنند. دوم، با این حال، HLA-B57 و HLA-DR13 با بارهای پایین ویروسی HIV و پیشرفت کندتر ارتباط دارند. HLA-B57 پنجاه درصد از افراد غیرقانونی که در طول سالها از ART استفاده می کنند، اما تنها 1,5٪ به 5٪ از اکثر جمعیت ها آنرا حمل می کنند.

پاسخ CD4 حاد از موضوع C135 HIV ایجاد نمی شد او HLA-B57. در عوض، نوع HLA به صورت متوسط ​​عمل می کند. هنگامی که یک سلول CD4 IL-2 به عنوان یک دستورالعمل برای از بین بردن HIV سلول های آلوده، بهره وری است که با خود HLA-57 HIV در سطح سلول به نمایش گذاشته بدان معنی است که اثر IL-2 تقویت شد و شتاب اخراج، حصول اطمینان از خود پنجم و آخرین ویژگی، و احتمالا پاکسازی تمام سلول های آلوده به HIV از بدن تان: پاسخ سلولی CD8 (T-سرکوب کننده T) قوی و گسترده ای به سلول های آلوده به HIV. این پاسخ ضعیف بود، مگر این که سلول های CD8 در کنار سلول های CD4 رشد داده شدند، که نشان می واکنش به HIV مورد نیاز CD4 همراه اول، قبل از سلولهای CD8 را درک که به حال برای کشتن سلول های آلوده به HIV.

بنابراین، پاسخ C135 به اچ آی وی در بخش بسیار قدرتمند احتمالا به خاطر ویروس خود را در زمان به تکرار و در نتیجه در طول عفونت اولیه، سیستم ایمنی بدن خود را فرصتی برای توسعه یک واکنش موثر و اختصاصی ضد HIV را قبل از که HIV جهش یافته است. دور از آسیب پذیری به آن پاسخ - آنچه که "نشت ایمنی" نامیده می شود. HIV معمولا برنده "مسابقه تسلیحاتی" بین پاسخ ایمنی بدن و توانایی آن برای جلوگیری از آن، اما گاهی اوقات می تواند از دست دادن مسابقه در شرایط مانند این، و یا در طول درمان زود هنگام، و یا اگر شما آماده برای به رسمیت شناختن HIV با هستند واکسن

علاوه بر این، او دارای عوامل ژنتیکی بود که اطمینان داشت که این پاسخ ایمنی اولیه به ویژه سریع و کارآمد است، که می تواند اطمینان حاصل کند که وی در حال حاضر مبتلا به آهسته خود هرگز برای ایجاد مقاومت در برابر پاسخ ایمنی نداشته است. در عوض، این پاسخ باعث شد که ویروسهای غیر ویروسی با آن مواجه شوند.

دانشمندان می توانند این را در دیگران اتفاق بیافتند؟ احتمالا هنوز

بنابراین زنجیره ای از مشخصه های خاص باید با هم ترکیب شوند و به طور پیوسته عمل کنند تا اطمینان حاصل شود که پاسخ ایمنی به آنچه قبلا یک ویروس تضعیف شده در یک سیستم شخصی بود قوی، خاص و به اندازه کافی سریع برای انجام آنچه که هرگز قبل دیده نشد: اجازه این که فرد بدون نیاز به دارو به طور خودبخشی تمام اچ آی وی را از بدن شما پاک می کند.

ممکن است C135 های دیگر وجود داشته باشد. او مورد آزمایش و آزمایش قرار گرفت زیرا او از یک اهداکننده HIV مثبت دریافت کرد اما در یکی از جمعیت های مبتلا به HIV نبود و بدون علامت بود. بنابراین ممکن است سایر کنترل کننده های نخبه که عفونت شما را از بین ببرند، در مورد آنها ما نمی دانیم، زیرا ما هرگز نمی دانستیم که اچ آی وی دارند. از سوی دیگر، برنامه های تست بیماران مشابهی را یافتند.

آنها را می توان واکسن و یا ژن درمانی که تغییرات را وادار به تقلید آنچه به طور طبیعی در این شخص اتفاق افتاده است طراحی شده است؟ پاسخ نه، نه در حال حاضر. اگرچه دانشمندان می تواند طراحی و واکسن طراحی شده است که تشخیص بخش p24 که سلول های CD4 خود حساس، آنها هیچ ایده چگونه به تغییر مولکولهای HLA انسان به عمل با بهره وری همان است که در این موضوع استفاده می شود، و یا حتی در صورت امکان . وجود دارد همچنین تلاش برای مسدود کردن عملکرد NEF قبل از، اما هیچ چیز کار می کرد.

با این حال، پرونده C135 به ما چیزی را ارائه می دهد که پرونده تیموتی رابین در 2008 نیز اثبات شده است. این نشان می دهد که شرایط ممکن است، هر چند به ندرت، اجازه می دهد که بهبودی خودبه خودی و یا رهایی شدید HIV - و شواهدی که این اتفاق می افتد، این است که محققان بهبودی را تشویق می کند تا آن را بیشتر انجام دهند.

ترجمه شده توسط Cláudio Souza از اصل در در مورد منحصر به فرد، به نظر می رسد مرد استرالیایی عفونت HIV خود را نوشته شده توسط گاس کنز

تاریخ انتشار: ژوئن 11 2019
منابع

زاوندر ج و همکاران. تصفیه احتمالی HIV-1 ضعیف توسط NEF و LTR LTR توسط یک کنترل نخبگان CCR5 Δ32 ژنوتیپ هتروزیگوت و HLA-B57 حذف. مجله ویراستاری ویروس، موضوع 2 است. نشر آنلاین، ژوئن 2019.

زاوندر ج و همکاران بانک سیدنی بانک کوهورت: پیامدهای تناسب ویروسی به عنوان عامل کنترل نخبگان. نظر کنونی در مورد HIV ایدز 6 (3): 151-6. مه 2011 خلاصه اینجا را ببینید.

تبلیغات

انتشارات مرتبط

نظر و اجتماع زندگی با دوستان بهتر است!

این سایت از Akismet برای کاهش هرزنامه استفاده می کند. بدانید چگونه اطلاعات بازخورد شما پردازش می شود.