در سال 2016 گزارش تقریبا مشخصی از شکست PrEP به علت مقاومت دارویی گزارش شده است

PrEP_failure_1000_707گزارش موردی از مردی در تورنتو که به گونه ای از بیماری آلوده شده بود اچ آی وی با وجود پایبندی ظاهراً بالا ، مطابق با PrEP ، در طول ارائه شد کنفرانس رتروویروس ها و عفونت فرصت های شغلی (CROI 2016) امروز در بوستون.

دکتر دیوید ناکس، یک پزشک در Clinic Leaf Maple Leaf، گفت که بیمار یک مرد همجنسگرا بود که تقریبا 43 ساله بود و دو سال قبل تحت عمل جراحی PrEP قرار داشت. او یک شریک HIV مثبت داشت که بار ویروسی غیر قابل کشف داشت

او یک شنونده معمولی در کلینیک سرپایی بود و به طور متوسط ​​هر سه ماه یکبار آزمایش HIV را انجام داد. به او پیشنهاد شد که او شروع به کار کند Truvada PrEP در ماه آوریل 2013 و به نظر می رسید به پیروی از آن به دلیل بارگذاری داروخانه پر کردن مجدد.

دو سال بعد در ماه آوریل 2015 پس از یک دوره قرار گرفتن در معرض اچ آی وی با چندین شرط شروع شد. علائم هیچ عوارضی برای کلاسیک تغییرات سرمی HIV بودند، اما درگیر یک قسمت از تب با درد شدید شکمی به اندازه کافی برای او را به رفتن به بیمارستان برای مشاوره که در آن یک خواندن آشکار التهاب روده بزرگ است.

در طول این زمان او در زمان تست اچ آی وی به طور منظم خود و نشان داد که او اچ آی وی، برای کمک به یک تست منفی پادتن HIV، اما یک آزمایش مثبت برای اچ آی وی p24 آنتی ژن، که در اوایل نشان می دهد. در عفونت حاد HIV بسیار کم است و مطرح آمادگی شما بود "بلانت" تکثیر ویروس را بدون توقف عفونت یا که این ویروس به مواد مخدر بسیار مقاوم بوده و از - بار ویروسی او از اچ آی وی سه روز بعد 28.000 نسخه / ml بود ضعیف تکرار شد

بیمار به طرز شگفتآورانه اظهار داشت که پیروی از دستورالعمل PrEP به دکتر نکسز بسیار محکم است، تا بتواند سؤال کند که او اکنون می تواند یک پرونده واقعی شکست در PrEP را ببیند و آزمایشهای بیشتری را انجام دهد. یک آزمایش مقاومتی برای تمام کلاس های داروهای ضد ویروسی برای بیمار ویروس از یک نمونه ای که یک هفته پس از تشخیص HIV آنها جمع آوری شد، انجام شد.

دیگر نیاز به توضیح دارد بیمار به عنوان یک مرکز تنظیم سلامت عمومی از منابع مالی کمتری برخوردار شد و نمونه های خون سابق وی ذخیره نشده بود. بنابراین هیچ راهی مستقیم برای اثبات این نکته وجود نداشت که سطح مواد مخدر با پیروی زیاد اطراف زمان قرار گرفتن در معرض اچ آی وی سازگار بود.

با این وجود، راهی غیر مستقیم وجود دارد. دکتر ناکس تجزیه و تحلیل آزمایشگاه به نام "سایت خون خشک" (DBS) روز بیمار 20 پس از تشخیص داده شد. نقطه آزمون DBS این است که سطح دارو در داخل سلول های قرمز خون را اندازه گیری می کند، نه در سلول های سفید خون که HIV را آلوده می کند و یا در پلاسمای خون. سطوح دارو در سلولهای قرمز خون افزایش پیدا می کند و روزهای 17 را به نصف سطح پایدار خود و به مدت هشت هفته کامل برای رسیدن به دارو با اشباع حالت پایدار به طور کامل افزایش می دهد. سطوح مواد مخدر نیز به طور پیوسته رشد کرده و در کوتاه مدت به ضعف و سقوط حساس هستند. سطوح دارویی در بیمار DBS به طور معنی داری 47٪ بالاتر از میانگین بود، که نشان می دهد پیوستگی PREP را در طول دوره ای که تحت پوشش ویروس HIV قرار می گیرد، نشان می دهد. اگر او از زمانی که وی تشخیص خود را انجام داده بود، دارو مصرف کرده بود، سطح دارو فقط 47٪ از میانگین سطح حالت پایدار یا 31٪ از میزان واقعی او در این بیمار بود.

دکتر آزمایشگاه یا محقق علمی آماده شدن برای اسمیراین روش غیرمستقیم برای اندازه گیری سطوح مواد مخدر است. با توجه به اینکه سن ابتلا به علائم 4 هفته قبل از تشخیص HIV در بیمار رخ داده است و آزمایش خون خونی بعد از سه هفته انجام شد و دوره ریسک با توجه به بیمار دو هفته قبل آغاز شد از شروع علائم، به این ترتیب 9 هفته طول می کشد تا دارو به انباشته شود؛ این آزمون به طور کامل رد نمی کند که او بتواند در زمانی که او در معرض خطر قرار گرفته بود به او پیوست و او دوباره PreP را شروع کرد. با این حال، بیمار اصرار دارد که این مورد نیست.

یک نمونه خون کوچک از آزمون تشخیصی او وجود دارد، سه روز قبل از اینکه بیمار دریافت کرد که به صورت مثبت بودن

این نشان داد که سطوح بالای سطح تنیفوویر و emtricitabine تا حد زیادی است که آنها بیش از حد کمیت سنجی از آزمون بود. با این حال این یک آزمایش طولانی مدت و سطح مواد مخدر نبود و دوباره نمیتوانست کاملا از این احتمال که وی در زمان مداخله وی در معرض ابتلا به اچ آی وی بود، رد شود.

آزمون مقاومت در برابر نشان داده است که بیمار به HIV که مقاومت قابل توجهی را به کلاس ضد ویروسی شناخته شده به عنوان مهار کننده های پروتئاز نداشت. او جهش یک مقاومت برای نسل اول مواد مخدر NNRTI nevirapine و مقاومت کامل به امتریسیتابین بود. او همچنین مقاومت بزرگ به NRTI داروهای نسل اول مانند زیدوودین (AZT) و stavudine (d4T) بود، و این جهش ها نیز برخی از مقاومت در برابر تنوفوویر مشورت. با این حال آن را نشانی از پاسخ به K65R که به تنوفوویر اعطا مقاومت بالا ندارد و تخمین زده شد که الگوی جهش و مقاومت تنها 1,3 مقاومت بار به تنوفوویر بود، به این معنی که سطح مواد مخدر 30٪ بیشتر از کسانی که نیاز به ویروس های مقاوم در برابر آن نباید به اندازه کافی قوی برای جلوگیری از عفونت باشند - و این مقدار دارو در آزمایش های موجود بسیار بالاتر بود. مقاومت و با این حال، یک فرایند پیچیده است و برخی از ترکیبات جهش می توانید سطوح بالاتری از مقاومت کاتالیز از آنها خود را تولید کند.

به شکست ظاهری PrEP مربوط نیست، اما به گسترش مقاومت دارویی، این واقعیت است که این بیمار همچنین دارای دو جهش مقاوم در برابر مهار کننده یپتگاز دارو و مقاومت به دارو elvitegravir بود.

انتقال HIV با مقاومت مهار کننده انتگرال é بسیار نادر و به طور خاص مقاومت در برابر تمام داروها به جز رالذبراویر، مهار کننده ی اولین انتگراز. الگوهای مقاومت مشاهده شده سازگار با فرد نامشخص است که ویروس را در یک طرح خطا از وی گذرانده است Stribild (دو کلاس از چهار قرص دارو ترکیبی از تونوفوویر، emtricitabine، cobicistat و elvitegravir).

از آنجا که چهار تا از پنج رژیم خط اول درمانی توسط وزارت بهداشت و خدمات انسانی توصیه می شود، در مهار کننده اینتگراز بر اساس، و که این دسته از داروها است که برای استفاده به عنوان دبستان ارزیابی، و می تواند یک نگرانی وجود دارد که ویروس ها بیشتر مقاوم به مهارکننده های انتگرال شروع به گردش کرد.

بیمار خود را در سه دسته داروهای قوی رژیم مانند دولوتوگراف، ریلپوویرین و دارونوویر افزایش داد و فقط سه هفته بعد از شروع تشخیص داده شد.

به این ترتیب، این احتمالا یک نقطه کاملا پررونق نیست - در سطح نمونه هایی که در زمان عفونت برای این منظور جمع آوری می شوند سطح دارو را می گیرند. اما در مورد توازن احتمالات، با سه اقدام مختلف، همه گزارشات بیمار را پذیرفتند، این احتمالا اولین مورد مستند شده است Truvada PrEP، با وجود پایبندی بالا و بیش از سطح کافی مواد مخدر، هر چند اخیرا دو مورد در مورد مونوتراپی با تیونفوویر گزارش شده است.

غیر منتظره نیست که مواردی از نارسایی PrEP وجود داشته باشد؛ اما واقعیت این است که این گزارش اولین مورد در میان ده ها هزار نفر از مردم با PREP نشان می دهد که بسیار نادر است.

ترجمه شده در 02 ماه مارس 2016 توسط Cláudio Souza از متن در مورد تقریبا خاصی از شکست دبستان به دلیل مقاومت در برابر دارو گزارش شده CROI 2016 توسط Gus Cairns منتشر شده در: 25 فوریه 2016 برای AIDSMAP

سلام! نظر شما همیشه اهمیت دارد چیزی برای گفتن دارید؟ اینجاست! هر سوالی دارید؟ ما می توانیم از اینجا شروع کنیم!

این سایت از Akismet برای کاهش هرزنامه استفاده می کند. بدانید چگونه اطلاعات بازخورد شما پردازش می شود.