مطالعه افتخار و یافته های خود را در تمامیت خود

مشارکت برای برابری

دسترسی آزاد

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00056-2

دسترسی آزاد با بودجه شورای تحقیقات پزشکی

اطلاعات مقاله

تاریخ ارسال شده

تاریخ انتشار آنلاین: سپتامبر 09 2015

این مقاله را می توان در مجموعه زیر پیدا شده است: HIV / AIDS

چکیده

تاریخ

آزمایش های بالینی تصادفی کنترل شده با دارونما نشان داده اند که قبل از قرار گرفتن در معرض پیشگیری روزانه (دبستان) با تنوفوویر امتریسیتابین خطر ابتلا به عفونت HIV را کاهش دهد. با این حال، این به نفع را می توان با خطر ابتلا به جبران خسارت در دبستان کاربران افست. هدف از مطالعه حاضر مفتخر به ارزیابی این اثر است.

مواد و روش ها

PROUD یک آزمایش تصادفی انجام شده در 13 کلینیک های بهداشت جنسی در انگلستان است. ما مردان همجنسگرا ثبت نام در منفی و دیگر مردان HIV که رابطه جنسی با مردان و کسی که بدون استفاده از کاندوم در روزهای 90 آخرین رابطه جنسی مقعد داشته است. شرکت کنندگان به صورت تصادفی (1: 1) برای دریافت روزانه فومارات تنوفوویر disoproxil (TDF) (245 میلی گرم) و امتریسیتابین (200 میلی گرم) یا بلافاصله پس از مهلت از سال 1. تصادفی سازی از طریق دسترسی به شبکه به یک لیست تولید شده توسط یک کامپیوتر مرکزی با اندازه بلوک متغیر (طبقه بندی شده توسط سایت بالینی) انجام شد. نتایج اولیه فاز آزمایشی زمان برای جمع آوری و نگهداری شرکت های 500 را در بر داشت؛ نتایج ثانویه در طول تعویق دوره، ایمنی، و جبران خسارت انطباق در ISRCTN- ISRCTN 94465371 و آزمایش های بالینی موجود حادثه عفونت HIV. دولت (NCT02065986).

یافته

ما شرکت کنندگان 544 (275 در گروه فوری، 269 در گروه معوق) 29 نوامبر 2012 و 30 آوریل 2014 ثبت شده است. بر اساس شواهد اولیه از اثر بخشی، مدیر کمیته آزمون توصیه می شود در 13 اکتبر 2014 همه شرکت کنندگان معوق به ارائه دبستان. نظارت از بروز HIV تکمیل 243 (94٪) از 259 بیمار سال در گروه فوری، در مقابل 222 (90٪) از 245 بیمار سال در گروه معوق. سه عفونت HIV در گروه فوری (1.2 / 100 شخص سال) در مقابل 20 در گروه معوق (9.0 / 100 شخص سال) با وجود 174 نسخه postexposure پیشگیری در گروه معوق (کاهش نسبی 86٪، 90٪ رخ داده است CI-64 96، P = 0,0001؛ تفاوت مطلق 7.8 / 100 شخص سال، 90 4,3٪ CI -11,3). 13 مردان (90 9,23٪ CI) در یک جمعیت مشابه نیاز به 1 سال دسترسی دبستان برای جلوگیری از عفونت HIV. ما عوارض جانبی را به داروهای غیر جدی گزارش می کنیم؛ 28 عوارض جانبی، اغلب تهوع، سردرد و درد مفاصل در قطع دبستان. ما هیچ تفاوت در بروز بیماری های مقاربتی از جمله سوزاک و کلامیدیا رکتوم بین گروه های تشخیص نیست، اگر چه یک پیشنهاد جبران خطر از برخی از گیرندگان دبستان.

توجیه

این شیوع بالای جمعیت، تنوفوویر-امتریسیتابین روزانه در مقایسه حفاظت و حتی بالاتر در برابر HIV در آزمایش های کنترل شده با پلاسبو رد نگرانی هایی است که می تواند در یک سناریوی دنیای واقعی کمتر موثر شواهدی از افزایش در سایر عفونت های منتقله از راه جنسی وجود دارد . یافته های ما علاوه بر این از دبستان به استاندارد از مردان که رابطه جنسی با مردان در معرض خطر ابتلا به عفونت HIV به شدت پشتیبانی می شود.

تامین مالی

MRC واحد مطالعات بالینی آن در UCL، بهداشت عمومی انگلستان، و علوم جلعاد.

معرفی

HIV مهم ترین بیماری در انگلستان است، با تخمینی از افراد 107.800 مبتلا به HIV در پایان 2013. پیش آگهی عالی است، اما درمان مادام العمر با افزایش بی امان در هزینه به خدمات بهداشت ملی است. همجنسگرا، دوجنسگرا و مردان دیگری که رابطه جنسی با مردان بیشتر در خطر ابتلا به HIV در انگلستان هستند . کاهش تعداد تشخیص های جدید که هر ساله در طی دهه گذشته گزارش شده اند (3250 در 2013) کاهش یافته و تخمین ها نشان می دهد که میزان شیوع ویروس در این جمعیت افزایش یافته است. این روند با وجود افزایش تست HIV و پیشرفت در ابتدای شروع درمان ضد رتروویروسی، باعث می شود که اکثر بیماران غیر عفونی شوند. در حالی که آزمایش HIV و استفاده از کاندوم همیشه سبب کاهش استراتژی های کاهش خطر می شود، رویکرد رادیکال بیشتری برای افراد مبتلا به HIV مثبت و استفاده از کاندوم نا متناسب است. یکی از روشهای پیشگیرانه پیشگیرانه (PrEP)، تهیه داروهای ضد رتروویروسی قبل از قرار گرفتن در معرض اچ آی وی برای جلوگیری از عفونت است.

اثر بیولوژیکی از رژیم های غذایی بر اساس تنوفوویر خوراکی روزانه به عنوان دبستان برای کاهش کسب HIV استفاده شده است از طریق آزمایش های بالینی کنترل شده با پلاسبو، از جمله مردانی که رابطه جنسی با مردان، دگرجنسگرایان و معتادان تزریقی تاسیس شده است. یکی از اهداف استفاده از دارونما در این مطالعات برای جلوگیری از تعصب مداخله گر با توجه به ریسک غرامت، که رخ می دهد اگر مردم درک خود را به دبستان محافظت می شود و در نتیجه تبدیل به احتمال زیاد به در فعالیت جنسی بود. اگر این اثر وجود دارد، می تواند بیولوژیک توسط دبستان و ارزش خود را به عنوان یک مداخله بهداشت عمومی فراهم آسیب برساند.

زمینه تحقیقات

شواهد قبل از این مطالعه

ما به بررسی تمام کارآزمایی تصادفی شده شاهددار (RCT ها) قبل از قرار گرفتن در معرض (دبستان) پیشگیری ثبت شده در پایگاه داده توسعه، جستجو و پیشگیری از HIV شامل اطلاعات کامل در آزمایش های بالینی پیشگیری از HIV زیست پزشکی که برنامه ریزی شده، در راه و یا به پایان رسید. و آنها چند کارآزمایی های کنترل مشخص شد در حال انجام و یا تکمیل دارونما بررسی اثربخشی و تظاهرات پروژه های بیولوژیکی طراحی به منظور تسهیل اجرای، اما کارآزمایی های تصادفی ارزیابی اثربخشی زندگی واقعی باز نمی شود.

ارزش افزوده در این مطالعه

مفتخر است اولین باز کنترل شده تصادفی محاکمه دبستان و استفاده می شود و یک برنامه و روش عمل به توضیح دبستان می شود در عمل بالینی معمول استفاده می شود. نتایج ما در تضاد با نگرانی است که اثر دبستان ممکن است هنگامی که در عمل بالینی استفاده می شود و کاهش بروز HIV بیش از که در هر آزمایش کنترل شده با پلاسبو گزارش دچار اختلال میشود. میزان شیوع ایدز در میان مردان بالا در دبستان (نه موارد 100 شخص سال) بود، که نشان می دهد که ارائه دبستان است به احتمال زیاد جذب افرادی که احتمال زیاد به نفع هستند.

پیامدهای شواهد موجود

مراقبت های بهداشتی برنامه آماده سازی دبستان می تواند نقش مهمی در پیشگیری از شرایط است که نیاز به درمان در طول زندگی و کاهش اپیدمی اچ آی وی دارند. موانع ساختاری و مالی که ممکن است اجرای آنها جلوگیری باید فورا خطاب.

ما برای مطالعه اثربخشی PrEP از مطالعه PROUD (ضمیمه) استفاده میکنیم. اثربخشی اثر خالص اثربخشی، پایبندی و هر گونه تغییر رفتار جنسی در نتیجه PrEP بود. در این گزارش، فاز آزمایشی را که در آن ما برای استخدام و نگهداری برای ارزیابی امکان سنجی یک محاکمه در مقیاس بزرگ مورد بررسی قرار دادیم، ارائه می کنیم. با این حال، به طور غیرمنتظره، تعداد زیادی از عفونت های اچ آی وی به ما امکان داد تا نتیجه گیری در مورد اثربخشی PrEP، و همچنین ایمنی، پایبندی و جبران ریسک ارائه کنیم.

مواد و روش ها

طرح مطالعه و شرکت کنندگان

ما این کار را به صورت عملی انجام دادیم، آزمایش بازرسی تصادفی باز شده در درمانگاه های بهداشت جنسی 13 در انگلستان. شرکت کنندگان واجد شرایط مرد، سال 18 یا بیشتر داشته و در درمانگاه ثبت نام شرکت کرده بود، برای اچ آی وی و دیگر عفونت های منتقله از راه جنسی مورد بررسی قرار گرفت، منفی با یک آزمایش معمول در هفته 4 زودتر یا در روز ثبت نام استفاده شد اچ آی وی و گزارش دادند که رابطه جنسی مقعد بدون استفاده از کاندوم در روزهای 90 قبلی و احتمالا به نظر شرکت کنندگان به حال رابطه جنسی مقعد بدون استفاده از کاندوم در روزهای 90 بعدی. شرکت کنندگان از مطالعه حذف شدند با بیماری حاد ویروسی، احتمالا به علت تغییرات سرمی HIV هر منع فومارات تنوفوویر disoproxil یا امتریسیتابین و کسانی که با یا بدون که برای درمان عفونت هپاتیت B درمان این مطالعه بررسی شد و مورد تایید کمیته اخلاق پژوهش در لندن. پروتکل مطالعه در دسترس آنلاین است. همه بیماران رضایت آگاهانه نوشته شدند.

تصادفی و پنهان

برای دریافت دبستان هر دو مبتدیان گنجاندن پرس و جو (گروه فوری) یا پس از یک دوره تاخیر بازپرداخت یک ساله (گروه معوق): ما به طور تصادفی از شرکت کنندگان به صورت تصادفی (1 1). تصادفی در پایگاه داده در مرکز هماهنگی برگزار شد از طریق یک کامپیوتر مرکزی در متغیرهای بلوک اندازه (طبقه بندی شده توسط سایت بالینی چهار، شش و هشت) توسط یکی از مهارت در آمار (DID) تهیه شده بود انجام شد و به ثبت . تصادفی توسط اعضای معتبر از تیم تحقیقاتی در هر کلینیک مبتنی بر وب انجام شد. شرکای جنسی به طور منظم به ثبت نام هم تشویق شدند، و هر دو طرف اختصاص به همان گروه برای به حداقل رساندن این امکان به وجود مواد مخدر. نه بیماران و نه محققان به تخصیص درمان پوشانده شدند.

روش ها

ما با استفاده از روش های است که ما برای یک برنامه آماده سازی بهداشت عمومی از آمادگی، از جمله عدم وجود سایت بازدید غربالگری و استفاده از نتایج حاصل از HIV و بیماری های مقاربتی جمع آوری شده در کلینیک های دیگر و در طول بازدیدکننده داشته است مطالعه پیش بینی کند. تمام آزمایشات آزمایشگاهی بر روی سایت انجام شد مانند آزمایش های معمول بر اساس استانداردهای انگلیس برای درمان بیماری های منتقله از راه جنسی. این دستورالعمل توصیه آزمایش، مجرای ادرار، رکتوم و نوکلئیک سنجش تقویت اسید برای حلق کلامیدیا تراکوماتیس و نایسریا گونوره، به عنوان کشت نشان داد N گونوره؛ سیفلیس، آزمایشات سرولوژیک یا اسید نوکلئیک برای هپاتیت B و C به عنوان نشان داده شده است. پروتکل جمع آوری و ذخیره سازی نمونه های اچ آی وی را مشخص نمی کند، اگر چه این عمل در برخی از کلینیک ها معمول است.

در بررسی رجیستری، جمعیت شناسی، سناریوی بالینی و رفتار جنسی ثبت شده است. نفر از افراد مبتلا شد عفونت های جنسی اگر آنها یک شریک جدید از بررسی های قبلی خود را به حال و هپاتیت وضعیت ایمن سازی B از یک آنتی بادی HIV تست های تشخیصی سریع اگر هیچ آنتی بادی آنتی ژن HIV در انجام شده بود ساخته شده بود مورد تجزیه و تحلیل 4 هفته قبل و همه شرکت کنندگان یک آزمایش آنتی ژن آنتی بادی HIV را پس از تصادف انتخاب کردند. مداخلات برای کاهش خطر با توجه به روال معمول در کلینیک ارائه شده است.

رژیم غذایی دبستان قرص روزانه ساده حاوی 245 میلی گرم فومارات تنوفوویر disoproxil بود و 200 امتریسیتابین MG (Truvada، گیلیاد، شهر فاستر، CA، USA). شرکت کنندگان اختصاص داده در گروه فوری در ابتدا تجویز شد قرص 30 همراه با اطلاعات به دوز دارو و هیچ گونه عوارض جانبی بالقوه، از جمله حداکثر حفاظت در برابر اچ آی وی می تواند پس از رسیدن به غلظت حالت پایدار (در مورد هفته 2 به دست آورد، برآورد از پنج نیمه عمر غلظت داخل سلولی دارو). برای اندازه گیری کراتینین سرم یک نمونه خون دریافت شد. پرس و جو در ماه 1، عمدتا به عنوان یک بررسی ایمنی و تحمل پذیری و تجویز قرص های 90 ساخته شد. همان روش هایی که شرکت کنندگان در گروه تعویض شده PrEP را شروع کردند، دنبال شد. پیگیری در نظر گرفته شده تا پایان ادامه یابد شرکت کنندگان ثبت نام سال 2 را در مطالعه تکمیل کرده اند.

همه شرکت کنندگان برای هر ماه 3 دعوت به حضور در درمانگاه شدند. این بازدیدها شامل تست اچ آی وی و صفحه نمایش برای عفونت های انتقال دهنده باکتریایی است. تشخیص هپاتیت C نشان داده شد که شرکت کننده گزارش کرده است که مصرف داروهای تزریقی یا استنشاقی، استفاده از اسباب بازی های جنسی و یا استفاده از اسباب بازی های جنسی داشته باشد. PrEP مناسب برای گسترش 1 ماه قبل از انتصاب سه ماهه بعدی تجویز شد. یک اصلاحیه بعد از پروتکل مجوز 6 ماه از PrEP را در شرایط استثنایی تجویز کرد - برای مثال، مسافرت بین المللی. کراتینین سرم هر ساله بررسی می شود، اما آزمایش های اضافی در مراجعات موقت انجام می شود اگر بیش از یک علامت از پروتئین در ادرار توسط چوب مشخص شود و نه این که می توان آن را با عفونت توضیح داد. عوارض احتمالی مواد مخدر مطالعه و عدم قطع شدن یک رویداد پزشکی درمورد مشاوره مورد سوال قرار گرفت. براساس دستورالعمل های انگلستان، در صورت ابتلا به seroconversion HIV، اولین نمونه HIV مثبت موجود برای مقاومت ژنوتیپ اثبات شده است.

از شرکت کنندگان خواسته شد تا پرسشنامه برنامه های ماهانه و روزانه بر روی رفتار جنسی و پایبندی به دبستان، یا آنلاین یا بر روی کاغذ. پرسشنامه دقیق تر، از جمله اطلاعات در تعداد و نوع شرکای جنسی در روزهای اخیر 90، در ثبت نام و مشاوره ای سالیانه انجام شد. غلظت پلاسمایی تنوفوویر در یک نمونه از شرکت کنندگان 52 اندازه گیری شد گزارش کردند که مصرف می کردند دبستان که در یکی از پنج شرکت یک روز زمانی که آزمایشگاه قادر به پردازش نمونه بود. ما سعی می کنیم به شناسایی HIV و نتایج حاصل از عفونت های جنسی در بیماران مبتلا به از دست داده به پیگیری با تحقیقات بالینی پرونده های الکترونیکی در دیگر نمایش داده شد افتخار.

نمایش نتایج: از شماره

نتیجه اول، زمان اضافه شدن شرکت کنندگان و نگهداری 500 بود. نتایج ثانویه عفونت اچ آی وی، ایمنی، پایبندی و جبران ریسک بود (نگاه کنید به پروتکل). عفونت HIV به عنوان یک نتیجه از آنتی ژن آزمون و اچ آی وی معرف آنتی بادی (تایید شده توسط تشخیص HIV در نرم افزار تعریف شده بود. اگر چه تست ثبت نام به صورت گذشته نگر برای نمونه HIV RNA در برخی از نقاط ممکن بود و این نتایج در نظر گرفته نشده است.

ما وارد کردن داده به آزمون برای اولین بار حتی پس از هفته 48 یا تاریخ بسته شدن گروه به تعویق افتاده 13 2014 اکتبر، بسته به شرایط (مدت تاخیر). ما سانسور شخص سال از مشاهده از تاریخ اولین معرف تست HIV برای شرکت کنندگانی که آلوده شده و یا تاریخ آخرین آزمون برای کسانی که نمی. ما با توجه به پروتکل مطالعه انتظار می رود شخص سال از مشاهده این فرض که شرکت کنندگان همه بازدیدکننده داشته است مطالعه به دنبال داشته است.

تجزیه و تحلیل آماری

افتخار آن را با یک اندازه 5000 شرکت کنندگان نمونه طراحی شده است، هدایت می شود برای تشخیص یک 50 انزوا٪ در بروز HIV در میان عفونت 2,5 1,25 100 نفر سال. برای مطالعه مقدماتی، ما 10٪ از اندازه از 500 نمونه دلخواه استفاده می شود. از آنجا که از عدم احتمال برای نشان دادن اثربخشی دبستان در یک مطالعه مقدماتی، داده در ابتدا توسط یک کارشناس مستقل فرد آشکار برای تخصیص تحت نظر قرار گرفتند. بنابراین، آن است که بروز HIV بسیار بالاتر از پیش بینی بود، نظارت بر داده های پیگیری کمیته در ماه ژوئن 2014 نصب شد. کمیته در نظر گرفته تفاوت بین گروه ها در میزان عفونت HIV (تفاوت ارز) به عنوان یک شاخص کلیدی برای سیاست سلامت عمومی و٪ اعتماد به نفس 2,5 100 شخص سال به عنوان آستانه تصویب حد پایین بیشتر از دو عفونت اطلاع رسانی به کمیته راهبری، اگر چه این یک بسته شدن استاندارد رسمی نیست.

تجزیه و تحلیل شامل همه شرکت کنندگان با توجه به تخصیص تصادفی خود را (با توجه به درمان) علاوه بر محرومیت فردی با یک نتیجه آنتی ژن آنتی بادی معرف اچ آی وی در تجزیه و تحلیل از ثبت نام از بروز HIV (اصلاح شده به قصد درمان). ما در بروز بین دو گروه هر دو توسط تفاوت در نرخ و خطر نسبی در مقایسه با. برآورد دقیق 90٪ کشورهای مستقل مشترک المنافع بهتر از 95٪ از آنجا که ما علاقه مند به طور عمده در حد اطمینان پایین تر، برای مثال، حداقل اثر برآورد شد. ما به طور مستقیم با تعداد مورد نیاز برای درمان یا پیشگیری از (جلوگیری و یا تاخیر) یک عفونت HIV از تفاوت هزینه متقابل است. تجزیه و تحلیل همه برای جمع آوری داده ها در طول فاز تاخیر یا محاکمه، تا تاریخ استخراج 10 2015 ژوئن. قصد داریم به بررسی پایبندی به رفتار جنسی فرد و طولی، اما نسبت پایین شرکت کنندگان به پرسشنامه ماهانه روزانه تکمیل و ما را از انجام این کار جلوگیری کرد. بنابراین، ما به طور کلی نیاز به مواد مخدر مطالعه و تجزیه و تحلیل مقطعی از رفتار جنسی بر اساس پرسشنامه سال پایه و 1 گزارش. با توجه به رده در پرس و جو ثبت نام، ما در مقایسه با تعداد شرکای جنسی در دادرسی های مختلف 1 سال در هر گروه با استفاده از آزمون طبقه بندی شده برای راهنمایی عمومی. ما با استفاده از رگرسیون لجستیک به تجزیه و تحلیل احتمال تشخیص عفونت مقاربتی در طول پیگیری برای تنظیم تعدادی از صفحات (به عنوان یک اصطلاح خطی). ما در تجزیه و تحلیل آماری با نرم افزار Stata (نسخه 13.1) انجام داد.

این آزمون در ISRCTN (ISRCTN94465371) و Trials.gov بالینی (NCT02065986) ثبت شده است.

توابع منبع بودجه

کارمندان تأمین کنندگان مالی نقش مهمی در طراحی مطالعه، جمع آوری داده ها، تجزیه و تحلیل، تفسیر و نوشتن گزارش بود. نویسنده مربوطه دسترسی کامل به تمام داده ها در مطالعه و مسئولیت نهایی برای تصمیم به ارائه تا چاپ بود.

نمایش نتایج: از شماره

544 29 به گروه فوری و گروه معوق: ما به طور تصادفی شرکت کنندگان 2012 از 30 نوامبر 2014 و 275 آوریل 269 منصوب می شود. دو نفر شرکت کننده دو بار برای دسترسی به PrEP ثبت نام کردند و در گروه معاینه شده تجزیه و تحلیل شدند.

مشخصات مطالعه

برای اولین بار به تعویق افتاده و پس از آن فوری؛ در گروه معوق برای تجزیه و تحلیل در نظر گرفته، اما همچنان در پیشگیری قبل از قرار گرفتن در معرض. † زوج 19 به همان گروه قرار گرفتند (فوری و پنج 14 برای به تعویق افتاده) از جمله شش جفت (همه به گروه فوری اختصاص داده) به صورت همزمان ثبت نشده است. # A از شرکت کنندگان که به گروه معوق در قبل از قرار گرفتن در معرض فوری تجویز شد اختصاص داده بود پیشگیری نادرست؛ او در گروه معوق برای تجزیه و تحلیل شد، اما هنوز هم در پیشگیری قبل از قرار گرفتن در معرض. § پوشش قادر به تماس با، از هم جدا و بدون نشان می دهد دیگر در خطر است. ¶O یافت serostatus HIV تست اچ آی وی مثبت یا HIV پس از 48 هفته یا بعد از اکتبر 13 2014 منفی تایید شد.

کمیته نظارت بر داده های نتایج حاصل از تجزیه و تحلیل موقت در 06 2014 اکتبر در نظر گرفته و کمیته راهبری با خطر قابل توجهی از عفونت HIV در گروه معوق هشدار داد.

در ماه اکتبر 13 2014، محققان برجسته در سایت توسط کمیته راهبری، خواسته شد برای ارائه دبستان به تمام شرکت کنندگان در گروه معوق که این فرصت را نداشته اند (163 = n) است.

ویژگی های پایه به خوبی متعادل بین دو گروه بودند. متوسط ​​سن 35 سال بود (29-43)، 327 (61٪) از شرکت کنندگان 540 فارغ التحصیلان دانشگاه بودند. 217 (40٪) از 540 خارج از بریتانیا و 160 (30٪) به دنیا آمده اند از 540 با یک شریک زندگی می کردند. در ماه های اخیر 12، 331 (64٪) از 517 با عفونت منتقله از راه جنسی (172 [33٪] با سوزاک یا کلامیدیا رکتال) تشخیص داده شده بود. 184 (36٪) از 510 دریافت کرده بود حداقل یک پست قرار گرفتن در معرض پیشگیری دوره و میانگین تعداد آزمایشهای HIV 3 (IQR 2-4) بود. 231 (44٪) از افراد 525 یک یا چند دارو همراه با عدم بازداری جنسی (Y-هیدروکسی بوتیرات و یا مت 4-metilmetcnoma) 90 در روزهای اخیر استفاده کرده بودند.

ویژگی های پایه

داده های پزشکی در محدوده بین مقیاس (Q3-Q1) یا n (٪) است. دو نفر در هر گروه پرسشنامه را نگرفتند. گم شده داده ها با قومیت (هیچ یک در تماس گروه فوری دو در گروه معوق)، آموزش (یکی در مقابل نه)، وضعیت اشتغال (نه در مقابل دو)، متولد خارج از انگلستان (یک در مقابل نه)، وضعیت ارتباط (نه آیات) ، وضعیت ختنه (دو انتظار: کاهش دو)، chemsex (هفت آیه هشت)، سابقه عفونت مقاربتی (سیزده در مقابل ده)، قبلی HIV تست (ده آیه ده) و استفاده از پروفیلاکسی پس از قرار گرفتن در معرض (15 vs15).

* استفاده از هر نوع اسید گاما هیدروکسی، 4-methylmethcathinone و یا مت آمفتامین به منظور تسهیل و بهبود رابطه جنسی.

سوزاک، کلامیدیا و یا سفلیس.

14 (٪ 5) از شرکت کنندگان 275 در گروه فوری و بدون مواد مخدر بیشتر مطالعه پس از نسخه اولیه تجویز شد. به طور کلی، مواد مخدر مورد مطالعه به اندازه کافی تجویز شد به 88٪ از مجموع مدت زمان پیگیری. (محدوده NG 52-38 / میلی لیتر) گزارش داد که آنها مصرف می کردند دبستان تنوفوویر در پلاسما از همه شرکت کنندگان 549 نمونه مشاهده شد. 21 (8٪) از شرکت کنندگان 275 قطع و یا دوز خود را به خاطر از قسمت 28 عوارض جانبی از دست رفته. 13 از قسمت مربوط به مواد مخدر مطالعه در نظر گرفته شد. علائم مربوط به مواد مخدر شایع ترین حالت تهوع، سردرد و آرترالژی بود. سه نفر از شرکت کنندگان 21 قطع مواد مخدر مطالعه به دلیل غلظت بالای کراتینین؛ دو بیماری های همراه و داروهای تجویزی همزمان مصرف می کردند، اما رابطه به مواد مخدر می تواند نمی توان رد کرد و یک نظر گرفته شده بود تا نشان دهد مواد مخدر تفریحی. 29 جدی عوارض جانبی (از جمله یک مورد مرگ) در شرکت کنندگان 27 گزارش شده است اما هیچ کدام به مواد مخدر مطالعه (ضمیمه p.5) نسبت داده شد.

جدول 2

قطع درمان به علت عوارض جانبی و آزمایشگاهی بالینی در هر شرکت کننده.

که در آن شرکت کنندگان در گروه فوری در فاز تصویب پیگیری. همه شرکت کنندگان به جز شرکت کنندگان B به راه اندازی مجدد به مواد مخدر مورد مطالعه است.

* همانطور که توسط پزشک بیمار ارزیابی شده است.

استفاده از پروفیلاکسی پس از قرار گرفتن در معرض (از رژیم در طول مطالعه یک دوره روز 28 از disoproxil تنوفوویر فومارات-امتریسیتابین علاوه lopeinavir بود) در گروه معوق رایج بود. داروهای 174 85 در فاز تاخیر به شرکت کنندگان در تجویز شد: شرکت کنندگان 36 یک دارو را دریافت کرد، دو دارو 27 دریافت و 22 سه بار یا بیشتر از مواد مخدر دریافت کرده است. پیشگیری پس از مواجهه نیز برای شرکت کنندگان 12 (درآمد 14) در گروه فوری تجویز شد نشان داده خواهد شد.

سه شرکت (دو در گروه فوری، گروه معوق) در واکنش آنتی ژن آنتی بادی به HIV در ابتدا مورد آزمایش قرار گرفتند (؛ figura1 همه توسط یک آنتی بادی آزمون محلی منفی بود). 18 دیگر شرکت کنندگان تست اچ آی وی پس از پرس و جو رکورد ترک 523 (96٪) از 544 که به تجزیه و تحلیل از بروز اچ آی وی کمک ثبت شده ندارند. ما 243 نفر-سال پیگیری به گروه فوری (94 259٪ از شخص سال انتظار می رود) بود. بیماران 20 بروز جدید ابتلا به HIV از عفونت در گروه معوق (figura2)، که شش تن از تجویز شده بود در مجموع 12 پس از قرار گرفتن در معرض مواد مخدر پیشگیری در طول پیگیری بود. در شش بیمار، آزمون آنتی ژن آنتی بادی گذشته در پرس و جو رکورد منفی بود. در مقابل، تنها سه بروز عفونت HIV در گروه فوری رخ داده است. یکی از شرکت کنندگان یک معرف آزمون در پرس و جو و هفته 4ª عفونت به از پیش به تاریخ در آغاز دبستان در نظر گرفته شد بود، بر اساس سابقه داده شده است. شرکت کننده دوم معرف HIV 61 هفته بود و دارو مطالعه از پرس و جو وارد شوید تجویز می شدند. فرد سوم یک بیماری seroconversio در هفته 53 ارائه شده است. آخرین بازی او در درمانگاه تجویز قرص 90 از داروی مورد بررسی. این نتایج نشان می که هیچ پیشرفت عفونت اچ آی وی در شرکت کنندگانی که شد تا آمادگی وجود دارد.

بروز عفونت اچ آی وی

لبه سمت چپ برای هر مورد از اچ آی وی تست HIV آخرین غیر واکنشی؛ حد حق اولین معرف تست HIV است. خط نقطه چین نشان دهنده زمانی که شرکت کنندگان در گروه معوق شروع به درمان قبل از مواجهه قابل قبول با توجه به پروتکل اصلی. * یک نمونه از کتیبه های ذخیره شده که مورد بررسی قرار مثبت HIV RNA، اما در تحلیل نگه داشته شد.

میزان شیوع ایدز در گروه فوری به طور قابل توجهی کمتر بود (موارد 1-2 در 100 شخص سال، IC 90٪: 0,4 - 2,9) نسبت به گروه معوق (9.0 توسط 100 شخص سال، IC 90٪ 6,1-12,8؛ P = 0، 0001). این تفاوت مربوط به یک کاهش نسبی از 86٪ (CI 90 64٪ - 96) و تفاوت نرخ 7.8 100 به ازای هر نفر-سال (CI 90 4,3٪ - 11,3). 13 مردان (IC 90 9,23٪) در یک جمعیت مشابه نیاز به دسترسی برای یک سال از دبستان برای جلوگیری از عفونت HIV است. تشخیص HIV در گروه معوق نسبتا به طور مساوی از طریق پیگیری (ضمیمه p.7) توزیع شد.

همه پنج شرکت کنندگان در گروه که بلافاصله به حال عفونت اچ آی وی برای مقاومت در برابر مورد بررسی قرار گرفت. دو تا از سه شرکت کنندگان با یک آزمون معرف در ثبت نام یا 4ª مشاوره از هفته جهش در توسعه 184 ترانس کریپتاز معکوس (Met184Ile / Met، Met184Ile / Val / Met)، احتمالا با قرار گرفتن در معرض emtricitabine انتخاب شده است. در دو شرکت کننده با عفونت های بعدی هیچ مقاومتی یافت نشد، که به دلیل عدم پذیرش آنها به PrEP شگفت زده نشد. هیچ مشارکت کننده ای با جهش در ارتباط با درمان با تری فوورویر دیوپروکسیل فومارات (Lys65 Arg، Lys 70 Glu) نداشت.

پرسشنامه های رفتار جنسی در طول روزهای گذشته 90 توسط شرکت کنندگان 534 در ابتدای (271 و 194) تکمیل شد. تعداد کل شرکای جنسی مختلف سالانه به طور گسترده ای در دو نقطه در زمان و متنوع ما تفاوت معناداری بین دو گروه در 1 سال (P = 0,57؛ p.8 ضمیمه) پیدا کنید. با این حال، نسبت بالاتری از شرکت کنندگان توزیع دبستان فوری که آمادگی معوق گزارش توزیع شده است که رابطه جنسی مقعد با ده یا شریک زندگی بیشتر پذیرای بدون استفاده از کاندوم حال (21 12٪ در مقابل٪، P = 0,03، آزمون روند).

152 (57٪) از شرکت کنندگان در گروه 265 124 فوری، در مقابل (50٪) از 247 در گروه معوق با یک یا چند جنسی عفونت های باکتریایی منتقل طی دوره پیگیری، اغلب کلامیدیا و گنوره تشخیص داده شدند. مقایسه تصادفی با صفحه نمایش به عنوان بسیاری از برای عفونت های جنسی در گروه فوری، در مقابل گروه معوق (به معنی 4,2 3,6 VS)، یک نتیجه از مطالعه بالینی بیشتر از حضور منظم برای جمع آوری درآمد در گروه فوری کج شد. پس از تنظیم برای تعدادی از صفحه نمایش، ما متوجه تفاوت معنی داری بین گروه برای هر دو عفونت های مقاربتی فردی و جهانی است. به طور خاص، نسبت شرکت کنندگان با سوزاک یا کلامیدیا رکتوم، است که نشانگر رابطه جنسی مقعد پذیرای بدون استفاده از کاندوم در هر دو گروه مشابه بود بسیار تشخیص داده میشود. عفونت شش حادثه هپاتیت C در هر سه گروه بودند. استفاده از مواد مخدر تزریقی مسیر ممکن است از انتقال در سه تا از این شرکت کنندگان (دو در آیه گروه فوری در گروه معوق) و چهارمین شرکت (در گروه معوق) بود عفونت هپاتیت C در همان زمان به دست آورد و یا مدت کوتاهی پس از عفونت HIV است.

جدول 3

منتقله از راه جنسی عفونت های باکتریایی

عفونت در مرحله پیگیری تعویق تشخیص داده. تجزیه و تحلیل بر اساس شرکت کنندگان با حداقل یک صفحه نمایش.

* اقتباس به تعدادی از صفحه نمایش با عفونت خاص بود.

واقع در گلو، مجرای خروجی مثانه یا مقعد.

مناظره

نتایج ما در تناقض مسائل مهم است که اثر دبستان می شود به یک سناریوی واقعی جهان متعهد است. در واقع، کاهش بروز HIV ثبت بیش از که در هر دارونما بالینی گزارش شده است. نسبت عفونت های جنسی، از جمله گنوره و کلامیدیا رکتوم، در بین گروه تفاوت قابل توجهی، اگر چه جبران خطر در بخش کوچکی از دریافت کنندگان دبستان پیشنهادی.

مطالعه دارای نقاط قوت و ضعف است. اول، مطالعه کنترل شده تصادفی به جای طراحی کنترل شده با پلاسبو به ما اجازه جمع آوری نتیجه این است که بیشتر مربوط به ارزیابی آمادگی در یک برنامه برای جلوگیری از اثر بیولوژیکی مستقیم از مواد مخدر و اثرات غیر مستقیم تغییر رفتار جنسی در میان افراد آنها می دانستند که آنها PrEP را مصرف می کنند. مطالعات کنترل شده با پلاسبو ممکن است پایبندی واقعی را کم کم ارزیابی کند زیرا انگیزه کمتر برای مصرف قرص را زمانی که مشارکت کننده می داند ممکن است یک پلاسبو باشد. دوم اینکه کمبود اطلاعات در مورد پیروی از PREP و رفتار جنسی محدودیتی است. با این حال، غلظت های اندازه گیری شده در دارو ثبت گزارش شده از شرکت کنندگان که گفتند آنها مصرف دارو مطالعه در مقایسه با مطالعات کنترل شده با پلاسبو. فقدان داده های طولی برای رفتار جنسی ناامید کننده است، چرا که ما به درستی نمی توانند ارزیابی از نحوه شرکت کنندگان به پایبندی پاسخ به خطر و بینش در خطرات جبران به نقطه در زمان تنها 1 سال محدود شده است. با این حال، ما قادر به استفاده از داده های کلینیکی روتین برای نتایج صفحات HIV و STD ها در پایگاه داده مطالعه و ارائه سطح بالایی از پیگیری برای این نکات پایانی بود. یک مطالعه بزرگتر می تواند برآوردهای دقیق تر از اثر PrEP به عفونت های منتقله از راه جنسی ارائه دهد. سوم، دو مرد دو بار وارد برای دسترسی به دبستان، ممکن است که دیگر شرکت نوشته شده در گروه معوق بدون تشخیص و یا دبستان دیده از منابع دیگر، و در نتیجه اثر بخشی دبستان ممکن است دست کم گرفت. در نهایت، به دلیل فرآیند وقفه در اوایل، احتمال خطای نوع I افزایش می یابد.

یک مسئله مهم در اجرای برنامه های PREP واجد شرایط بودن است. ما شامل شرکت کنندگان بودیم که گزارش دادند که حداقل یک عمل جنس مقعد در روزهای قبل 90 داشتیم؛ در نتیجه، رفتارهای مخاطره آمیز گزارش شده در رجیستری متنوع بود. با وجود معیارهای واجد شرایط بودن و استفاده گسترده از پیشگیری پس از مواجهه، ما شیوع بالایی از HIV با توجه به نه مورد با توجه به اقدام از 100 نفر سال در گروه معوق ثبت شده است. این یافته تعیین کننده اصلی تخمین بسیار مطلوب از مردان 13 بود که نیاز به دسترسی به PrEP برای سال 1 برای جلوگیری از عفونت HIV داشتند. عفونت های اضافی در پایین زنجیره انتقال رخ داده در این مقدار وجود ندارد. بروز حدود 7 برابر بیشتر از برآوردهای موارد 1,34 100 هر نفر-سال برای مردان که رابطه جنسی با مردان حاضر در کلینیک سلامت جنسی در 2012 نتیجه داده ها از تست Avidity بود. اگر چه شرکت کنندگان در این مطالعه افتخار خیلی بیشتر احتمال دارد عفونت مقعد حال بود و پیشگیری پس از قرار گرفتن در معرض استفاده کرده بودند اما در کل جمعیت مردان که رابطه جنسی با مردان حاضر در کلینیک سلامت جنسی بود، تفاوت میزان در بروز HIV، هنوز بود شگفت آور تفاوت توصیه می کند که جمعیت مطالعه PROUD بسیار واجد شرایط است، به رغم واجد شرایط بودن عمومی، و پیشنهاد پیشنهادی معمولا باعث جذب مردان بیشتر می شود. این نتیجه گیری برای پیاده سازی PREP بسیار دلگرم کننده است، اگر چه تقاضای احتمالی در انگلیس همچنان یک چالش است.

یک ضرر از PrEP تشکیل ویروس های مقاوم در برابر دارو و از دست دادن گزینه های درمان است. به عنوان علت در دارونما بود، بیمارانی که عفونت حاد به حال زمانی که دبستان بالاترین خطر ابتلا به مقاومت به مواد مخدر آغاز شد. عفونت حاد تنها می تواند از مطالعه حذف شدند اگر HIV غربالگری آزمون دوره پس از قرار گرفتن در معرض بالقوه به اچ آی وی که عملی در افرادی که رابطه جنسی اغلب و تاخیر در شروع دبستان بزرگترین خطر عفونت HIV را حمل نمی که می تواند اجتناب شود.

تجزیه و تحلیل اقتصادی بر اساس یک مدل ریاضی در مردانی که رابطه جنسی با مردان به بیماری همه گیر UK اقتباس نشان می دهد از سال کارگردانی آمادگی برای این گروه از 2016 به طور موثر بدون پیاده سازی خاص از فومارات هزینه قیمت موثر شارژ شده یا امتریسیتابین disoproxil تنوفوویر در قیمت نصف شد. محققان در این مطالعه گزارش YPERGAY همان کاهش 86٪ در بروز HIV با استفاده از یک رژیم غذایی تقاضا تنوفوویر فومارات disoproxil -emtricitabina: 2-24h دو قرص قبل از رابطه جنسی صورت گرفته است، یکی بعد انجام و بعد از 24h گرفته 48h . متوسط ​​تعداد قرص گرفته هر ماه 16، که حدود نیمی از رژیم غذایی روزانه هزینه بود. بنابراین به عنوان چند قرص، مزایای دیگر از درخواست رژیم غذایی عبارتند از: سهولت دبستان ممکن است برای دوره های کاهش خطر یا نه قطع شده است.

در انگلستان، استاندارد بالای پیشگیری بالا است، با خدمات رایگان، راه رفتن در تا زمانی که غربالگری HIV، عفونت های جنسی، درمان بیماری های مقاربتی، کاندوم، تحریک با استفاده از آنها قبل از قرار گرفتن در معرض پروفیلاکسی و حمایت از تغییر رفتار. با این حال، بیش از حد قابل توجهی از تشخیص های جدید HIV در مردان که رابطه جنسی با مردان در حال حاضر در درمانگاه های جنسی وجود دارد در حال حاضر وجود دارد، و در نتیجه به این الگوی حضور در دسترس است. کاهش قابل ملاحظه بروز ابتلا به HIV در افراد مبتلا به PrEP، بدون افزایش قابل توجهی در سایر عفونت های منتقله جنسی، دوباره توسط متخصصان بالینی، جامعه و صاحبان سلامت عمومی تشویق می شود. خدمات بهداشتی ملی تحت محدودیت های مالی هستند، اما آنها نمی تواند به چشم پوشی از نتایج افتخار و YPERGAY قویا از افزایش آمادگی به استاندارد فعلی برای پیشگیری مردانی که رابطه جنسی با مردان از طریق خطر عفونت اچ آی وی

همکاران

DTD و SM مطالعه با NGO ها و NA طراحی شده است. MD دکتر مطالعه بود. تجزیه و تحلیل به مشاوره DTD، پولیس ملی و SM ساخته شده است. MG بررسی داده های کیفی، مشارکت جامعه و شرکت کنندگان جامعه از جلسه آماده شده است.

AKS، AC، IR، GS، NM، CB، CJL، VA، MB، JF، ST، AS، MF، AMC و SM، محقق اصلی محله بوده یا مطالعات بالینی انجام داده اند. AM منجر به مشارکت گروه اجتماعی شد. SHK با غلبه بر تست دارویی مشورت و مدیریت کرد. BG، NGO، AMJ، SM و ANP اعضای کمیته اجرایی بودند؛ MD، DID، MF، MG، AM، NA، JR و AKS به عنوان ناظر شرکت کردند. SM و DTD اولین نسخه مطالعه و نسخه های بعد را نوشتند. همه نویسندگان این مطالعه را تجزیه و تحلیل کردند و نسخه نهایی را تایید کردند.

اعلامیه منافع

JR کارمند علوم گیلاد است و دارای سهام در شرکت است. AS یک همکار در 17 در ماه ژوئن 2015 شد. علوم گیلاد برای این کار و روزهای حضور در کمیته مشورتی در یک کمیته مشورتی و سخنرانی های SM، موسسات DID، DTD، MG و SM را تأمین مالی کرد. شورای تحقیقات پزشکی بریتانیا از SHK پشتیبانی می کند. MF و MB دریافت هزینه های خصوصی از علوم گیلاد در هیئت مشاوره پیشگیری قرار گرفتن در معرض مربوط به این کار ظاهر می شود. یارانه ها به موسسات شرکت های زیر اعطا می شود: گیلاد (AC، MD، MF، JF، BG، RG، SHK، ST)؛ بریستول-مایرز اسکیبب (BG، SHK)؛ داروهای ViiV (JF، BG، RG، SHK)؛ جانسن (JF، SHK)؛ Merck (SHK) و Pfizer (RG) برای مطالعات دیگر. حمایت مالی برای مشارکت در کنفرانس ها به نویسندگان توسط گیلاد (AC، SHK، ST) ارائه شد؛ جانسن (AC)؛ عببی (SHK)؛ Roche (RG) و ViiV (SHK). هزینه های ویژه برای حضور در شوراهای مشورتی توسط گیلاد (MB، MF، BG، NM، ANP، IR) تهیه شد. جانسن (MD، MF، RG)؛ عببی (MF، BG)؛ ViiV (MG، BG، NM) و Bristol-Myers Squibb (MF، BG). SM ثبت اختراع نامزد شده برای واکسن اچ آی وی با تمام سود است و به طور مستقیم به کالج امپریال لندن (امپریال کالج لندن) می رود.

تأیید

ما این مقاله را به پروفسور مارتین فیشر اختصاص دادیم که طی دو دهه از درمان و پیشگیری در انگلستان حمایت کرد و رهبری و همراهی ما از دست رفته است. این مطالعه برای این هدف خاص با کمک صندوق های تحقیقاتی بالینی MRC در دانشگاه کالج لندن و نوآوری بهداشت عمومی از انگلستان و اکثر کلینیک ها از طریق موسسه ملی تحقیقات سلامت شبکه بالینی انگلستان پشتیبانی شد. دانشگاه گیلاد Truvada را تهیه کرد، مواد مخدر را به کلینیک ها توزیع کرد، بودجه تست های تشخیصی مکمل شامل غلظت داروهای پلاسما را تامین کرد. ما از شرکت کنندگان با غرور که نیاز به مطالعه پروژه به رسمیت شناخته شده، فداکاری از کارکنان بالینی، کمیته حکومت نظارت پیش بینی به عنوان مطالعه توسعه از جمله دخالت گروه جامعه کمک کرد که برای تشویق استخدام و ما را در افشای توصیه می شود. لیست کامل کارکنان در ضمیمه ارائه شده است.

پیوند به بیرون:

  1. بهداشت عمومی انگلستان. HIV در انگلستان: 2014 گزارش. لندن، 2014.
  2. Nakagawa، F، Miners، A، Smith، CJ و دیگر موارد پیش بینی شده هزینه های مراقبت های بهداشتی مرتبط با عفونت HIV. PLOS یکیاست. 2015. 10: e0125018
  3. فیلیپس، Cambiano در، V، ناکاگاوا M و همکاران بروز al.Increased HIV در مردانی که جمعه با وجود مردان با سطح بالایی از ویروسی ناشی از ART سرکوب: تجزیه و تحلیل یک بیماری همه گیر گسترده مستند. PLOS یکیاست. 2013. 8: e55312
  4. ویلسون، DP.HIV درمان به عنوان پیشگیری: آزمایشات طبیعی برجسته محدودیت درمان ضد رتروویروسی به عنوان پیشگیری از اچ. مجله PLoS پزشکیاست. 2012. 9: e1001231
  5. Brown، AE، Nardone، A و Delpech، دستورالعمل VC.WHO "درمان به عنوان پیشگیری" به احتمال زیاد برای انتقال HIV در انگلستان کاهش خواهد یافت، مگر اینکه آلودگی های تشخیص نشده مبتلا به HIV کاهش یابد. ایدزاست. 2014. 28: 281-28
  6. گرانت، RM، لاما، JR، اندرسون، PL و همکاران. پیشگیری از پیشگیری از اچ آی وی در پیشگیری از اچ آی وی در مردان مبتلا به رابطه جنسی با مردان. N دوسر J پزشکیاست. 2010. 363: 2587-2599

  1. Baeten، JM، Donnell، D، Ndase، P و همکاران پیشگیری از پیشگیری از ابتلا به ویروس HIV در مردان و زنان دگرجنسگون. N دوسر J پزشکیاست. 2012. 367: 399-410
  2. Thigpen، MC، Kebaabetswe، PM، Paxton، LA و همکاران پیشگیری از پیش آگهی ضد رتروویروسی برای انتقال ویروس HIV در بوتسوانا. N دوسر J پزشکیاست. 2012. 367: 423-434
  3. Choopanya، K، مارتین M، Suntharasamai، P و همکاران al.Antiretroviral پیشگیری عفونت HIV در معتادان تزریقی در بانکوک، تایلند (بانکوک مطالعه تنوفوویر): یک کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور با شاهد دارونما مرحله محاکمه 3. نیشتراست. 2013. 381: 2083-2090
  4. Cassell، MM، Halperin، DT، Shelton، JD، Stanton، D.Risk Compensation: پاشنه آشیل نوآوری در پیشگیری از اچ آی وی؟ BMJاست. 2006. 332: 605-607
  5. Underhill، K.Preexposure chemoprophylaxis برای پیشگیری از اچ آی وی. N دوسر J پزشکیاست. 2011. 364: 1374-1375
  6. McCormack، S، Fidler، S، و Fisher، M. انجمن HIV / انجمن بریتانیا برای سلامت جنسی و اظهارنامه موقعیت HIV در پیشگیری از پیش آگهی در انگلستان. بین المللی J STD ایدزاست. 2012. 23: 1-4
  7. سازمان پزشکی اروپا. مقاله بازتاب در توسعه غیر بالینی و بالینی HIV پیشگیری قبل از قرار گرفتن در معرض خوراکی و موضعی (دبستان) می باشد. EMA / 171264 / 2012. لندن، 2012.
  8. مرکز اروپایی پیشگیری و کنترل بیماری. ارزیابی درمان اچ آی وی به پیشگیری در زمینه اروپا. سولنا، 2012.
  9. واحد استاندارد، میکروبیولوژی خدمات، بهداشت عمومی انگلستان است. استانداردهای UK میکروبیولوژی تحقیقات. عفونت های منتقله از راه جنسی. لندن، 2013.
  10. Anderson، PL، Glidden، DV، Liu، A et al.، غلظت Emtricitabine-tenofovir و اثربخشی پیشگیری از پیش از مواجهه در مردان مبتلا به رابطه جنسی با مردان. علم پروردگاراست. 2012. 4: 151ra25
  11. براون، OT و Bhandari، S. Interprepreting و بررسی پروتئینوری. BMJاست. 2012. 344: e2339
  12. Asboe، D، Aitken، C، Boffito، M et al.British HIV Guidelines for research and monitoring of routine HIV-1 infected adults 2011. HIV پزشکیاست. 2012. 13: 1-44
  13. Sterne، JA و Davey Smith، G.Sifting شواهد - چه چیزی با آزمون های اهمیت اشتباه است؟ BMJ.2001؛ 322: 226-231
  14. Buchbinder، SP، گلیدن، DV، لیو، AY همکاران al.HIV قبل از مواجهه پیشگیری در مردانی که جمعه با مردان و زنان فراجنسیتی: تجزیه و تحلیل از فاز ثانویه 3 محاکمه اثر تصادفی کنترل شده. لانست آلوده قطعاست. 2014. 14: 468-475
  15. برسلول، نیویورک و روز، NE. روش های آمار در تحقیقات سرطان. دوره 1 - تجزیه و تحلیل مطالعات مورد-شاهد. آژانس بین المللی تحقیقات سرطان، لیون؛ 1980
  16. خدمات بهداشت عمومی ایالات متحده است. Preexposure پیشگیری برای پیشگیری از عفونت HIV در ایالات متحده آمریکا-2014: راهنمای عملکرد بالینی است. آتلانتا، 2014.
  17. ون Damme، L، Corneli، A، Ahmed، K و غیره پیشگیری از پیش آگهی برای عفونت HIV در میان زنان آفریقایی. N دوسر J پزشکیاست. 2012. 367: 411-422
  18. Marrazzo، JM، Ramjee، G، Richardson، BA و همکاران. پیشگیری از پیش آگهی پیشگیری از عفونت HIV در زنان آفریقایی مبتنی بر Tenofovir. N دوسر J پزشکیاست. 2015. 372: 509-518
  19. Aghaizu، مورفی G، Tosswill J، و همکاران. بروز HIV در میان افرادی که حضور کلینیک های امور جنسی در انگلستان در 2012: برآورد با استفاده از نشانگر عفونت اخیر. BASHH بهار کنفرانس 2015. ژوئن 1-3، 2015. گلاسکو، انگلستان است. چکیده O4.
  20. Antonucci به S، دسای M، D Dolling، و همکاران. انگلستان افتخار مطالعه دبستان خلبان: تجزیه و تحلیل خط مبنا. 20th کنفرانس بین المللی ایدز؛ ژوئیه 20-25، 2014. ملبورن، استرالیا. چکیده THPE197.
  21. ون د Vijver، DA، نیکولز، قرار داشته باشد، پیشگیری عباس و همکاران UL al.Preexposure تاثیر محدود در مقاومت دارویی 1-HIV در کشورهای جنوب صحرای آفریقا را داشته باشد: یک مقایسه مدل های ریاضی. ایدز.2013؛ 27: 2943-2951
  22. Cambiano در V، معدنچیان A، D دان، و همکاران. است پیشگیری قبل از قرار گرفتن در معرض برای پیشگیری از HIV و مقرون به صرفه در مردانی که جمعه با مردانی که در condomless درگیر جمعه در انگلستان؟ BASHH بهار کنفرانس 2015. ژوئن 1-3، 2015. گلاسکو، انگلستان است. چکیده O1.
  23. مولینا JM، Capitant C Charreau من، و همکاران. در تقاضا دبستان دهان با TDF-FTC در MSM: نتایج حاصل از این آزمایش ANR ها Ipergay. کنفرانس رتروویروس و عفونت های فرصت طلب. فوریه 23-26، 2015. سیاتل، WA، ایالات متحده است. چکیده 23LB.

مشاهدات:

علوم جلعاد یک شرکت amarericana شمالی است.

آیا واکنش تشخیصی خود را دریافت کرده اید و می ترسید؟ فکر میکنی زندگی ات چی؟ آیا شما دارای افکار "از نوع بدون مفهوم "

شما باید امیدوار باشید!

درک کنید که انعطاف پذیری من یک روز در یک زمان ساخته شده است، یک بیماری پس از دیگری، یک SUSAN پس از دیگری!

انعطاف پذیری چیزی نیست که با آن متولد می شوید! شما آن را رد کنید یک سقوط بعد از دیگری. برای هر سقوط ناگزیر از یک رکود جدید پیروی می کند!

خلاصه:

ایستادن

گرد و غبار را لکه کن!

و روشن کن

دکتر شما، دکتر شما می تواند برای شما بسیار مفید باشد!

خانواده شما، اگر شما هرگز، زیرا برای من یک نفر وجود ندارد، آنها می توانند یا نمی توانند کاری برای شما انجام دهند.

خدا می تواند همه چیز را برای شما انجام دهد!

اما برای شما تصمیم می گیرید که قدم بزنید یا بر روی صندلی بنشینید.

فکر میکنی خیلی زیاد صحبت میکنی؟ لطفا تاریخچه پزشکی قدیمی من را بخوانید! 🙂 ممکن است کمی طول بکشد!

و برای سلامتی، این حق همه و یک وظیفه دولت است

تبلیغات

انتشارات مرتبط

نظر و اجتماع زندگی با دوستان بهتر است!

این سایت از Akismet برای کاهش هرزنامه استفاده می کند. بدانید که چگونه نظر شما پردازش می شود.

Soropositivo.Org، Wordpress.com و Automattic انجام همه چیز را در دسترس ما با توجه به حریم خصوصی شما. شما می توانید در مورد این سیاست در این لینک بیشتر بدانید من سیاست حفظ حریم شخصی Soropositivo.Org را می پذیرم در سیاست حفظ حریم خصوصی همه چیز را بخوانید

%d وبلاگ نویسان مثل این: