داروهای جدید ضد ویروسی، فرمولاسیون جدید، و استراتژی های جدید برای درمان HIV

تو هستی شروع => های لایت => داروهای جدید ضد ویروسی، فرمولاسیون جدید، و استراتژی های جدید برای درمان HIV

به عنوان پیشگیری قبل از قرار گرفتن در معرض (دبستان) و درمان به عنوان پیشگیری سرفصل در 8º کنفرانس HIV پاتوژنز، درمان و پیشگیری از برداشت انجمن بین المللی ایدز در ونکوور، یک جلسه در "هنر: داروهای جدید و استراتژی های جدید" سالن در ظرفیت کامل پر نشده است، آن را به عنوان اغلب در گذشته انجام داده است.

با این حال، جلسه فراهم می کند برخی از اخبار امیدوار کننده در مورد داروهای جدید ضد ایدز / HIV که از طریق خبر خوب برای افراد مبتلا به HIV، یک نسخه جدید از مواد مخدر است که بدون به خطر انداختن اثر و جدید بالقوه را بهبود می بخشد امنیت زندگی می آید برای داروهای موجود استفاده کنید.

مهار کننده های بلوغ HIV BMS-955176

CareyHwang-IMG_0179-sq500-2-150x150کری هوانگ، MD، دکترا، بریستول مایرز Squibb ارائه شده بر روی یک داروی آزمایشی حال حاضر به عنوان HIV BMS-955176 شناخته شده است، نشان می دهد که آن را سرکوب بار ویروسی به عنوان موثر به عنوان داروهای ضد رترو ویروسی معمولا استفاده می شود در حال حاضر در بازار (خلاصه TUAB0106LB).

BMS-955176 است مهار کننده بلوغ که مانع از تولید اسیدهای پیچیده از "polyproteinas" است که توسط آنزیم پروتئاز بریده شده و بر روی ذرات ویروس جدید نصب شده است. اگر پیشنهاد تصویب شود، BMS-955176 اولین درمان ضد HIV / AIDS برای پیشگیری، بلوغ و انتشار سلول های آلوده خواهد بود. BMS-955176 در ترکیب با بازدارنده پروتئاز ممکن است یک گزینه جدید برای افرادی باشد که به نوکلئوتید یا نوکلئوزید مقاوم نیستند مهار کننده ترانس کریپتاز (NRTI).

تیم هوانگ یک مطالعه کمی از فاز نوع BMS-2 955176 در ترکیب با اچ آی وی مهار کننده های پروتئاز atazanavir (Reyataz) انجام شد. این مطالعه شامل بیماران مبتلا 28 HIV مثبت بزرگسالان که به صورت تصادفی به BMS-955176 در دوزهای خوراکی 40 یا 80 یک بار در روز برای atazanavir افزایش و یا غیر تقویت در طول روز 28 میلی گرم. گروه شاهد درمان استاندارد با استفاده از تونوفوویر / emtricitabine (Truvada) به علاوه افزایش توانایی آتاازانویور بود.

چرخه زندگی HIV
به طور کلی این نمودار نشان می دهد چرخه زندگی از اچ آی وی و pnto از "بلوغ" از ویریون

BMS-955176 دارای نیمه عمر طولانی در بدن است، به طوری که شرکت کنندگان باید یک روز خدمت کنند. BMS-955176 به خوبی برای جلوگیری از تکرار ویروسی RNA HIV کار می کرد که شمارش آن به سرعت در تمام سگ های درمان کاهش یافت. روز پس از آخرین دوز، حداکثر کاهش در بار ویروسی در هر سه اسلحه مطالعه با BMS-955176 (-1,86 -2.23 ورود به سیستم) و بازو با استفاده از Truvada (-2.22 ورود به سیستم) مشابه بود.

درمان کوتاه مدت با BMS-955176 بی خطر و قابل تحمل بود، بدون عوارض جانبی جدی یا به این دلیل از مطالعه حذف شد. بسیاری از افرادی که atazanavir استفاده به عنوان تواناسازها ارتفاعات بیلی روبین (شناخته شده عوارض جانبی atazanavir) داشت، اما این در تنها دو نفر با استفاده از atazanavir BMS-955176 افزایش نمی رخ داده است.

بریستول مایرز Squibb اعلام کرد که یک جفت از مطالعات مرحله 2b BMS-955176 شروع این سال، یکی برای مردم قبلا با آن برخورد نمی کند و دیگر کاوش NRTI و یک مهار این طرح برای مردم درمان را تجربه کرد. ایمنی و اثر بخشی دارو در مطالعات بزرگتر را تایید کرد، BMS-955176 می توانید یک گزینه درمانی مهم برای کسانی که مقاومت گسترده موجود به مواد مخدر با HIV / AIDS را توسعه داده اند تبدیل شده است.

جدید NNRTI Doravirine

مطالعه دیگری نشان داد که Doravirineنسل بعدی از مهار کننده های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی (NNRTI) از شرکت مرک، به عنوان موثر بود به عنوان NNRTI مسن تر به سرکوب HIV، اما عوارض جانبی کمتری مربوط به مواد مخدر تولید شده.

NNRTI ها به طور کلی مؤثر، آسان برای استفاده و مناسب برای درمان HIV در افراد مبتلا به شروع درمان است. اما افاویرنز اغلب باعث عوارض جانبی بر روی سیستم عصبی مرکزی مانند سرگیجه و غیر طبیعی رویاهای، پس از آن دیگر برای خط اول درمان ضد رترو ویروسی در دستورالعمل های جاری [توجه داشته باشید مترجم توصیه می شود. برای تقلب من یک دوز از آن را در زمان و من دیدم که جزر و مد، به عنوان یک دوست قدیمی گفت، حتی با Efavirenz پر می شود]

JoseGatell-IMG_0127 تیز-sq500-150x150José Gatell، MD، PhD در دانشگاه بارسلونا گزارش آخرین نتایج از یک مطالعه در حال انجام مقایسه یک بار در روز، بدون درمان HIVخلاصه TUAB0104).

گاتل نتایج یافته ها را از طریق تجزیه و تحلیل شرکت کنندگان که به طور تصادفی به 100 میلی گرم یا Doravirine یا efavirenz، هر دو با Truvada، برای هفته 48 اختصاص داده شده است.

در درمان به طور کلی، میزان پاسخ در هر دو گروه مشابه بود، از 73٪ از افرادی که Doravirine و 72٪ از مردم افاویرنز داشتن یک بار ویروسی زیر 40 نسخه / میلی لیتر (غیر قابل کشف توسط آزمونهای استاندارد) در هفته 24 ، و 89٪ و 87٪ دارای تعداد ویروسی کمتر از نسخه 200 در هر میلی لیتر می باشد. دستاوردهای شمارش سلول های CD4 نیز مشابه بودند (154 و 146 سلول / mm3).

Ohando به میزان پاسخ از نظر قبل از درمان و سطوح ویروسی بیش از 90 درصد از مردم از مصرف دارو بود RNA در تعداد زیر نسخه 200 در هفته 24ª مشاهده شده، صرف نظر از اینکه با یک بار ویروسی پایین و یا بالا آغاز شده . اما واقعیت این است که افرادی که در سطح بالا شروع شده اند احتمالا کمتر از حد مجاز 40 نمونه از RNA ویروسی در هر میلی لیتر خون پایین می آیند. Gatell مشاهده کرد که بار ویروسی هنوز در 24ª هفته در حال سقوط بود، نشان می دهد که کسانی که با بالاترین سطح ویروس احتمالا هنوز زمان کافی به حال نه به زیر حد پایین تر از قابل تشخیص می گیرند.

بازگشت به ایمنی و تحمل، در افرادی که از Doravirine demosntraram احتمال به قطع درمان به هر دلیلی حدود 50٪، با یک تفاوت در نرخ ترک تحصیل به دلیل عوارض جانبی در مقایسه Doravirine / افاویرنز (0,9٪ در مقابل 5,6٪ بود )

تعداد کمتری از مردم تحت درمان با Doravirine عوارض جانبی عصبی گزارش در مقایسه با افرادی که استفاده از افاویرنز، شایع ترین سرگیجه بودن (9٪ در مقابل 28٪)، اختلال خواب (7٪ در مقابل 18٪) و کابوس (7٪ در مقابل 8٪) افسردگی یک علامت است که منجر به استفاده از Doravirine، به عنوان یک عارضه 50٪ از آنچه معمولا بین افرادی که افاویرنز (3 6٪ در مقابل٪) اتفاق می افتد، اما تعداد بی ربط بود.

طبق گفته Gatell، در حال حاضر یک مطالعه فاز 3 با Doravirin در حال انجام است.

TDF تغییر TAF

تنفوویر دیسپروکسیل فومارات یا TDF (وایراد) از علوم گیلاد یکی از داروهای ضد ویروسی است که به طور گسترده ای مورد استفاده قرار می گیرد. این جزء Truvada است و برای درمان اچ آی وی و PrEP در یک قرص تنها، Atripla، Complera و Stribild استفاده می شود. اگر چه به طور کلی ایمن و خوب تحمل می شود، پس از شروع درمان می تواند باعث کاهش سرعت استخوان شود و منجر به مشکلات کلیه در افراد حساس شود.

TAF یک "پیش دارو" جدید است که عامل فعال (دی فسفات تنوفوویر) به سلول های موثر تر، که بدان معنی است که مردم می توانند مقادیر بسیار کم و غلظت دارو در خون خود کمتر و در کلیه خود را فراهم می کند، استخوان ها و سایر اندام ها و بافت ها.

دو آزمایش بالینی فاز 3، که در کنفرانس امسال در مورد رتروویروس ها و عفونت های فرصت های شغلی ارائه شده است (لینک زیر برای CROI 2016) نشان داده است که TAF به عنوان TDF در افراد بدون درمان قبلی موثر است اما اثرات منفی آن بر روی کلیه ها و استخوان ها نسبت به نسخه فعلی کمتر است.

TonyMills-IMG_0031-sq500-150x150در این کنفرانس از IAS، تونی میلز، MD کالیفرنیای جنوبی، و پزشکان دیگر در گروه لس آنجلس یافته های دیگر 3 مرحله مطالعه دیده می شود در درمان تجربه افرادی که از قدیمی به فرمول جدید از تنوفوویر نقل مکان کرد (ارائهخلاصه TUAB0102).

این مطالعه شامل بیماران مبتلا 1.436 HIV مثبت با عملکرد کلیوی طبیعی افرادی که بار ویروسی غیر قابل کشف با TDF حاوی رژیم HAART حال (Stribild، Atripla یا potentiated توسط Atazanavir بیشتر Truvada).

شرکت کنندگان به طور تصادفی به در رژیم و یا سوئیچ در حال حاضر خود باقی می ماند به رژیم جدید تک قرص حاوی TAF، امتریسیتابین، cobicistat و elvitegravir، اساسا یک نسخه جدید از Stribild با TAF جای TDF.

در مطالعه شرکت کنندگان میزان تخمینی تصفیه گلومرولی (EGFR) -a اندازه گیری عملکرد کلیه 107 میلی لیتر / دقیقه (بیش از 90 است به طور کلی در نظر گرفته نرمال) و در مورد 10٪ خفیف یا متوسط ​​بود پروتئینوری (پروتئین در ادرار).

هر دو درمان بسیار مؤثر بودند. پس از هفته ها 48، 97٪ از افرادی که به TAF و 93٪ که ماندند با طرح های فعلی خود را یک بار غیر قابل کشف ویروسی، تفاوت قابل توجهی در حمایت از TAF حال روشن است.

ایمنی و تحمل کلی خوب در هر دو گروه درمان، با تعداد کمی از مردم ترک درمان با توجه به عوارض جانبی (0,9٪ در گروه TAF و 2,5٪ در گروه TDF - معادل 1 / 3 هنگام مقایسه دو زیر مجموعه از برای TAF) در حالی که اکثر عوارض جانبی و اختلالات آزمایشگاهی در هر دو گروه مشابه بودند، برخی از تفاوت های مهم مربوط به عملکرد کلیه و سلامت استخوان وجود دارد.

افرادی که به TAF تغییر یافتند، نشانگرهای عملکرد کلیوی بهبود یافتند در حالیکه کسانی که در PFD باقی مانده بودند بدتر بودند. تراکم معدنی استخوان (BMD) ستون فقرات و ران در ناحیه TAF افزایش می یابد و بین افراد بازو با TDF کاهش می یابد. افرادی که به TAF نقل مکان کرد نیز شاهد پیشرفت های قابل توجهی در استخوان، استئوپروز یا پوکی استخوان است.

میلز گفت، به خصوص برای زنان و دیگران که در معرض خطر از دست دادن استخوان هستند یا برای افرادی که در معرض مشکلات کلیه هستند، "TAF یک گزینه جدید عالی است."

در یک گزارش، سمیر گوپتا، MD از دانشگاه ایندیانا، که یافته های یک فاز 3 در حال انجام TAF در افراد مبتلا به اختلال خفیف یا متوسط ​​از قبل موجود عملکرد کلیوی ارائه شده (خلاصه TUAB0103).

این تجزیه و تحلیل شامل افراد 242 با سرکوب ویروسی پایدار است. درباره 80٪ مرد بودند، در حدود 18٪ سیاه و متوسط ​​بود و سن متوسط ​​58 سال بود. بسیاری از افراد دارای عوامل خطر بیماری کلیوی بودند که شامل فشار خون بالا و دیابت بودند. در ابتدا، آنها اختلال خفیف تا متوسط ​​را با eGFR از 30 تا 69 ml / min نداشتند.

در مطالعه حاضر شرکت کنندگان از رژیم های موجود که می توانند حاوی TDF یا نه باشند، به سرنگ یک FAT استفاده شده در مطالعه قبلی منتقل شدند؛ قبل از مبادله، 65٪ در رژیم های درمانی حاوی TDF دخیل بودند.

در میان افرادی که از رژیم های دارویی حاوی TDF به TAF تغییر کرده بودند، پیشرفت قابل توجهی داشتند و گاهی اوقات پیشرفت های مختلفی در پروتئینوری (سطح بالایی از پروتئین در ادرار) وجود داشت. نسبت شرکت کنندگان با پروتئینوری معنی دار بالینی از٪ 47 به٪ 13 کاهش می یابد. اما این تغییرات اندک اند و برای کسانی که از رژیم های درمانی حاوی TDF به رژیم های درمانی حاوی TAF منتقل شده اند، از لحاظ آماری معنی دار نیست.

باز هم، افرادی که از رژیم های درمانی حاوی TDF به رژیم های درمانی حاوی TAF تغییر یافتند، افزایش قابل توجهی در تراکم استخوان داشتند؛ به طور متوسط ​​(+ 2.95٪) در ستون فقرات و (+ 1.85٪) در ران در مطالعات هفته 48. اما تغییرات قابل توجهی در ترکیب غیر TDF وجود نداشت.

داده هایی از این هفته های 48 از ایمنی کلیه و استخوان در رژیم یکبارۀ روزانه یکبارۀ یک روز، یک فرمول ترکیبی FAT برای بزرگسالان مبتلا به HIV و نارسایی کلیه، محقق می شود.

بر اساس یافته های این مطالعه، جلعاد غذا و داروی آمریکا (FDA) خواسته را تایید نسخه جدید از TAF Stribild، با یک تصمیم انتظار می رود در ماه نوامبر. این شرکت همچنین تصویب یک شرکت فرمولاسیون TAF دو که به Truvada، که در حال توسعه دو طرح تک قرص دیگر TAF، حاوی rilpivirine (Edurant) و darunavir به دیگر (Prezista) جایگزین درخواست کرده است. یک مطالعه تنهایی (تک سلولی) TAF نیز به عنوان درمان برای هپاتیت B توسعه می یابد.

Raltegavir در دوران بارداری

گزارش دیگری در طول این جلسه نشان داد که درمان هپاتیت، ترکیبی حاوی raltegravir مهار کننده اینتگراز (Isentress) می تواند یک گزینه جذاب برای درمان زنان باردار مبتلا به اچ آی وی و به طور بالقوه برای جلوگیری از انتقال از مادر به کودک انتقال اچ آی وی.

به خوبی شناخته شده است که تجویز ضد رتروویروسی ها به زنان باردار و نوزادان می تواند به طور چشمگیری کاهش خطر انتقال HIV. داروهای قدیمی تر مانند زیدوودین (AZT یا Retrovir)، nevirapine (Viramune) و lopinavir / ریتوناویر (Kaletra) بیشترین تعداد از داده ها در مصرف در دوران بارداری، اما داروهای جدید ممکن است بهتر تحمل و آسان تر به .

FatimaKakkar-IMG_0155-sq500-150x150فاطمه È ژ، MD، MPH در دانشگاه مونترال که نتایج حاصل از مجموعه ای از موارد نوزادان مادران تحت درمان با raltegravir را در دوران بارداری ارائه کرد. (خلاصه TUAB0105).

دستورالعمل های درمان فعلی به طور کلی توصیه می کنند که زنان باردار باید از همان نوع از هنر به عنوان دیگر بزرگسالان مبتلا به HIV دریافت کند، اما دستورالعمل UNITED STATES raltegravir یک گزینه "جایگزین" می دانند زیرا کمتر در مورد استفاده از آن در دوران بارداری شناخته شده است. Raltegravir به عنوان لیست شده است FDA بارداری در رده بندی C، به این معنی است که داده ها از مطالعات حیوانی نشان می دهد که آنها ممکن است اثر نامطلوب بر روی جنین داشته باشد (در مطالعه ای که در خرگوش هایی که در معرض رشد جلبک ها دیده می شود، ورید های اضافی افزایش یافته است) اما مطالعات کافی در مورد انسان انجام نشده است.

کاکار گفت، با این وجود، در موارد استثنایی raltegravir برای جلوگیری از انتقال عمودی (از مادر به کودک) استفاده شده است. این می تواند به ویژه برای زنان مبتلا به HIV که تاخیر درمانی در دوران بارداری نشان و نیاز به سرعت دانلود بار ویروسی ویروسی خود را قبل از تحویل، و یا برای زنانی که تجربه شکست درمان در دوران بارداری و یا مقاوم به درمان ویروس به اندازه زندگی مفید در طول بارداری استفاده می شود.

این تجزیه و تحلیل شامل 18 زنان مونترال که تولد بین 2010 و 2015 است. آنها در دوران بارداری، رالتانگاریویر را با دوز معمولی 400 دو بار در روز به عنوان بخشی از رژیم ترکیبی ART تجویز کردند. نامزد برای raltegravir شامل بار ویروسی بالا نسخه 1.000 در طول سه ماهه سوم بارداری با وجود درمان (هفت زن)، شروع اواخر از HAART در دوران بارداری (هفت زن)، و مقاومت در برابر داروهای ضد رترو ویروسی (شش زن).

اکثر زنان شروع به مصرف raltegravir پس از سه ماهه اول. (در سه ماهه اول خطر آسیب به جنین بیشتر است.) اما بعضی از آنها شروع به رالتانبهاریور قبل از مادری و تا زمانی که هفته 40 در حاملگی نداشته باشند. از زنان 18 در این مطالعه، 14 پس از شروع ART با رالذراویر، باروری ویروسی غیر قابل تشخیص را به دست آورد، اما چهار تا هنوز در هنگام زایمان سطح ویروسی قابل تشخیص داشتند.

هیچکدام از مادران مبتلا به پرخطر مبتلا به ویروس اچ آی وی نبودند. (در مقایسه، میزان عفونت در نوزادان به منظور ارائه و عدم درمان مادران از حدود 4٪ تا 9٪ است).

کودکان در سن متوسط ​​بارداری هفته 38 متولد شدند و وزن متوسط ​​بدنی 3,1 کیلوگرم (حدود 7 lb) داشتند. نمرات از آپگارطول و دور سر با نوزادانی که در دوران بارداری تحت درمان با Kaletra یا بهینه سازی آتاازانویر بودند، قابل مقایسه بود. هیچ کدام از نوزادان زنان مبتلا به ART که در رژیم های غذایی همراه با رالطفتاریور در مونتاژ بودند با نارسایی های مادرزادی یا نقایص زایمان (sic) متولد شدند.

این مطالعه همچنین به بررسی دو نوزاد مبتلا به رالذراویر، به عنوان پیشگیری در دوران پس از زایمان پرداخت. یکی از این کودکان در طول سه ماهه سوم مادر با باروری ویروسی قابل تشخیص بود که تاریخ پیوستگی و مقاومت در برابر NRTI ها، NNRTI ها و مهارکننده های پروتئاز بود. دیگر، متولد شده از یک زن که ART را در دوران بارداری رد کرد، دارای بار ویروسی بالا در زایمان بود، و همچنین سابقه عدم انطباق و مقاومت در برابر داروهای متعدد.

هیچکدام از این نوزادان با خطر بالایی مبتلا به HIV نبودند، که توسط RNA اچ آی وی و آزمایش DNA از چهار ماهگی تأیید شد. Raltegravir به خوبی قابل تحمل بود و هیچ نوزادی هیچ عوارض جانبی یا آزمایشات غیرطبیعی را تجربه نکرد.

محققان نتیجه گرفتند: "رالتانگاریویر در دوران بارداری ممکن است نقش مهمی در پیشگیری از انتقال مادر به کودک در معرض خطر بالا داشته باشد." "با این حال، این استراتژی استفاده نخواهد شد تا زمانی که داده فارماکوکینتیک و سمیت در دسترس است، با نظارت دقیق در دوران بارداری، نظارت بر دارو درمانی در طول درمان نوزادان، [و] نظارت طولانی مدت از قرار گرفتن نوزادان مورد نیاز است. "

این فیلم است که از طریق فرآیند زیرنویس است. آن را باید آماده در چهار هفته، حدود 26 / 09 / 2015 می شود زمانی که این اعلان جایگزین خواهد شد

ترجمه شده توسط کلودیو سوزا اصلی داروهای ضدرتروویروسی جدید، فرمولاسیون جدید، و استراتژی های جدید برای درمان HIV de لیز Highleyman نویسنده آزاد و سردبیر اصلی HIVandHepatitis.com. نوشته شده توسط مارا Macedo از

اگر شما می خواهید به استفاده از این کار، لطفا نگه داشتن تمام اعتباری، اضافه کردن این لینک در پایان از کار:

زندگی Soropositivo.Org مبتلا به اچ آی وی وجود دارد

تبلیغات

انتشارات مرتبط

نظرات 2

نظر و اجتماع زندگی با دوستان بهتر است!

این سایت از Akismet برای کاهش هرزنامه استفاده می کند. بدانید چگونه اطلاعات بازخورد شما پردازش می شود.