به سمت بهبودی عملکرد: شروع HAART کاهش، اما مخزن HIV را از بین نمی برد،

تو هستی شروع => بار ویروسی => به سمت بهبودی عملکرد: شروع HAART کاهش، اما مخزن HIV را از بین نمی برد،
?>
به سمت بهبودی عملکردی: ترومای تدریجی کاهش مییابد، اما مانع از تشکیل مخزن اچ

راه اندازی HAART کاهش، اما مخزن اچ آی وی را کاهش می دهد - به سمت بهبودی عملکرد

به سمت بهبودی عملکرد: شروع فوری HAART از تشکیل مخزن اتیلن جلوگیری نمی کند
جاناتان لی با ارائه A2015 ELEVENTH. عکس لیز بالائمان، hivandhepatitis.com

با توجه به چندین سخنرانی در سالهای اخیر، درمان ضد رتروویروسی (ART) بسیار سریع انجام می شود، پس از آنکه عفونت HIV می تواند میزان "مخزن" ویروس HIV را کاهش دهد و تاخیر پس از قطع درمان منجر به "تأخیر ویروسی" شود، کنفرانس ضد رتروویروس ها و عفونت های فرصت های شغلی (CROI 2015) در سیاتل، ایالات متحده آمریکا. تحقیقات دیگر نشان داده است که چندین نشانگر زیستی می توانند پیش بینی کنند که پس از قطع درمان با داروهای ضد رتروویروسی (ART)، مجددا HIV را تجربه خواهند کرد.

چطور درمان ضد رتروویروسی (ART) متوقف می شود چرخه زندگی HIV که ادغام مواد ژنتیکی خود به مواد ژنتیکی انسان، سطح کروموزوم سلول میزبان، و با استفاده از "ماشین آلات سلول به ویروس جدید،" به زودی پس از عفونت، HIV ایجاد یک مخزن پنهان از مواد ژنتیکی آن، شناخته شده به عنوان: DNA ویروسی فعال در استراحت و غیر فعال یا در سلول های T از ارگانیسم.

در حالی که ضد ویروسی درمان موثر می تواند کنترل تکثیر ویروس در طولانی مدت، اگر داروها قطع ویروس به زودی مجددا برقرار می عفونت، ارائه نتیجه یک مانع عمده برای ریشه کن کردن ویروس.

درمان زودرس نوزادان

تازه متولد شده
تازه متولد شده

که در آن نوزادان که HIV از طریق انتقال ویروس از مادر به فرزند به دست آورد به طور تصادفی به شروع فوری درمان ضد رترو ویروسی قرار گرفتند - هلن پین از دانشگاه کالج لندن یافته شر کودکان مبتلا به HIV و شروع ضد ویروسی درمان (ART) ارائه شده مدت زمان 40 یا 96 یا شروع تاخیر در شروع درمان تا زمانی که علائم پیشرفت بیماری را نشان نداد.

CHER بیشتر از کودکان 400 با ویروس HIV در آفریقای جنوبی ثبت نام کرده بودند که جوانتر از 12 هفته بودند و در ابتدای مطالعه CD25 تعداد / درصد 4٪ داشتندویروس 3d سلول - سلول های T کومو گزارش داد، مطالعه به این نتیجه رسید که سابق کاهش مرگ و میر 76٪ نسبت به درمان تعویق درمان ضد رتروویروسی دارد.

در زیر مطالعه حاضر، 247 کودکان مورد بررسی قرار گرفتند درمان ضد رتروویروسی (ART) برای حداقل هفته 24 با باروری ویروسی سرکوب شده. کودکان فوری گروه درمان ضد رترو ویروسی که به طور متوسط ​​هفته 96 از ضد ویروسی درمان در مقابل هفته 81 از درمان برای کودکان گروه معلوم شد صرف شد از شروع درمان آنها تاخیر انداخته است.

سلول های تک هسته ای خون محیطی (PBMC) که نمونه های آنها از 12 در هفته 12 جمع آوری شده است، برای مدت حداکثر تقریبا پنج سال است. DNA ویروسی با استفاده از آزمون با محدودیت تشخیص 1 کپی توسط PBMC 100.000 اندازه گیری شد.

کودکانی که درمان ضد رترو ویروسی اولیه (ART) آغاز شده و با 96 هفته درمان شدند یک مخزن به طور قابل توجهی پایین تر یا در سطح پایین از DNA طرفدار ویروسی در سلول های ایمنی خود، کودکان گروه درمان به تعویق افتاده (حال معنی 27 در مقابل نسخه 100 توسط 100.000 PBMCs).

جای تعجب نیست که DNA پروین ویروسی وقتی که کودکان درمانشان متوقف شد، سطوح خود را افزایش دادند. در هفته 248، دی ان اچ آی وی بین سطوح اولیه کودکان تحت درمان که هفته درمان 40 را متوقف کرده اند، به کسانی که در هفته های 96 متوقف و کسانی که آهسته بود برای شروع درمان مشابه بود، نشان می دهد که در اوایل استفاده درمان ضد رترو ویروسی می پس از قطع درمان از دست برود.

اندازه کوچک از مخزن ویروسی و احتمال دستیابی به یک مخزن ویروسی غیر قابل کشف، که بدان معنی نیست که اچ آی وی ریشه کن شده بود، بلکه آن را نمی تواند با استفاده از آزمون فعلی یافت می شود - به شدت با شروع سن درمان ضد رترو ویروسی جوان همراه بود در درمان ANTIRETROVIRAL، زمان تجمعی بیشتر در درمان ضد رتروویروسی و طولانی تر از سرکوب ویروسی. علاوه بر این، با داشتن سطح بالایی از سیتومگالوویروس (CMV) DNA پایه، به طور قابل توجهی با یک مخزن بزرگتر از HIV ارتباط دارد. با این حال، سرولوژی (آزمایش HIV آنتی بادی های مثبت یا منفی) پیش بینی کننده قابل توجهی از اندازه مخزن ویروسی نبود.

چه جالب است این است که مطالعه دیگری که توسط محققان در دانشگاه کالیفرنیا در سن دیگو نشان داد که DBADNA CMV قابل تشخیص در PBMCs نیز با مقدار بیشتری از DNA HIV در بزرگسالان که درمان ضد رترو ویروسی در طول اولین بار آغاز شده همراه بود از عفونت HIV این یافته ها نشان می دهد که "تکثیر CMV ممکن است به حفظ مخزن DNA HIV کمک کند"، محققان نتیجه گرفتند.

Seringueمحققان CHER پروتکل های دقیقتری از پنج کودک را که حداقل یک بار در طی دوره پیگیری در معرض تشخیص ناشناخته DNA پرو ویروسی قرار گرفته بودند، ارائه داد. چهار نفر از آنها در اوایل هفته (6-7 هفته) شروع به درمان ضد رتروویروس کردند و در هفته 96 درمان را متوقف کردند، در حالی که در پنجم شروع شروع شد؛ (از هفته 14).

در میان چهار نفر که زودتر شروع کردند درمان آنتیرو ویروسی، دو نفر HIV مثبت و دو نفر HIV مثبت بودند. در نهایت، همه کودکان که درمان ضد رتروویروسی را قطع کردند، از ابتلا به HIV رنج می بردند.

محققان به این نتیجه رسیدند: "ابتدای شروع درمان ضد رتروویروسی (ART) و سرکوب ویروسی پایدار، کلید کاهش مخزن است."

"این نتایج ممکن است اطلاعات ارزشمندی را برای مداخلات درمانی آینده در زمینه کاهش مخزن مانند واکسیناسیون، فعال سازی و ترخیص و درمان عفونت های مشترک در درمان پیشگیری از داروهای ضد رتروویروسی ارائه دهد. "

توجه داشته باشید که در حالی که نوزادان CHER زود هنگام شروع به درمان می شوند، آنها به عنوان "بسیار زود" به عنوان کسانی که به سطح کشف DNA از HIV در کسانی که شروع به درمان ضد ویروسی در هفته ششم و هفتم. در مقابل،عزیزم از می سی سی پی "، که قبلا به طور گسترده در نظر گرفته شده است درمان شده است تجدید حیات HIV بعد از داشتن بدون درمان ARV به مدت دو سال، با شروع درمان ضد رتروویروسی 30 ساعت پس از تولد

Priyanka Uprety از جان هاپکینز و کارکنان که کودک را از می سی سی پی مطالعه کرده بودند یافته های IMPAACT P1030 دادگاه را ارائه دادند که در پی می داند بیشتر در مورد درمان کودکان مبتلا به HIV مبتلا به HIV شود.

این تجزیه و تحلیل شامل کودکان 18 perinatally آلوده (نیمه دختران و نیمه پسر) که به درمان با lopinavir / درمان ضد رترو ویروسی ریتوناویر بر اساس قبل یا بعد از هفته 6 قدیمی و حداقل یک کاهش 2-ورود به سیستم در پلاسما بار ویروسی شروع برای 24 هفته یا <400 کپی / میلی لیتر برای هفته 48.

میانگین سنی بود که در آن از شروع درمان ضد رترو ویروسی وجود دارد کمتر از هفته 6 پنج فرزند در گروه تحت درمان قبل و 11 13 هفته در گروه تحت درمان بعد بچه ها بود. با نگاهی به هر دو گروه در ترکیب، درمان به طور متوسط ​​HIV به قبل از سطح PBMCs DNA بود 3,16 ورود نسخه 10 در هر یک میلیون سلول بازال سقوط 2,02، 2,06 و 2,12 log10 نسخه هفته 24، 28 و 96 بود. بعد از یک شروع ضد ویروسی درمان، کاهش DNA ویروسی سریع ترین، دیر در مقایسه با گروه درمان دومی. به طور کلی، سطوح ابتدایی DNA / HIV به میزان زیاد پس از شروع درمان ارتباط داشتند.

f0bd59a2-e274-4364-8a59-5da6c662935d

محققان همچنین قطعات دقیق DNA ویروسی معروف به حلقه های 2-LTR را اندازه گیری کردند. این در 83٪ نوزادان در ابتدا تشخیص داده شد، در حال سقوط به 69٪ در هفته و 24 57 48٪ برای هفته، اما پس از افزایش به 83 96٪ برای هفته. بر اساس خلاصه ای از تحقیق منتشر شده، سطح 2-LTR بعد از شروع درمان ضد رتروویروسی، در میان نوزادانی که قبل از شش هفته درمان شده اند، به طور قابل توجهی پایین تر بود.

آنها گفتند: "DNA / HIV در تکرار مجدد ژنوم های صالح در تمام دوره های زمانی آزمایش شده است." هیچ شواهدی از "ترجیحی ترخیص کپی رایت در سلول های فعال با ترکیبی از درمان ANTIRETROVIRAL وجود ندارد، اگر چه RNA ناخواسته با 96 هفته شناسایی شد."

این محققان خلاصه ای از این یافته ها نشان می دهد "ایجاد سریع یک مجموعه بزرگ از سلول های آلوده HIV-1 [اولین] در طی دو ماه زندگی در عفونت های پرناتال". این یافته ها به منظور پالایش ترکیبی از درمان ضد رتروویروسی برای کودکان، از جمله روش های ایمونوتراپی در طول مدت بهبودی، تأثیر می گذارد. "

درمان اولیه بزرگسالان

جید غسن و همکارانش که با مطالعات مدل کوتاه مدت و بلند مدت در حال تبدیل شدن به درمان اولیه برای بزرگسالان هستند، کاهش یافته است DNA / HIV مخزن مرتبط با سلول های شرکت کنندگان در گروه همگروه فرانسه ANRS PRIMO.

این تجزیه و تحلیل شامل 327 افرادی که درمان ضد ویروسی از روشهای مبتنی بر عمدتا با مهار کننده های پروتئاز اولیه عفونت HIV (روز 41 متوسط ​​پس از عفونت) سرکوب ویروسی آغاز شده و نگهداری شده بیش از دو سال. بیش از 80٪ مرد بودند و میانگین سن 36 سال بود.

درمان ضد تیرو ویروسی پس از عفونت آغاز شد، DNA هیدروژن در طی هشت ماه اول تحت درمان به سرعت از مخزن کاهش یافت. سطح DNA / HIV کاهش یافت -؛ 0,17؛ به ترتیب، و نسخه -0,13 -0,07 log10 در 1.000.000 PBMCs در هر ماه برای کسانی که ضد ویروسی درمان در روز 15، یک ماه و سه ماه پس از عفونت آغاز شده بود.

پس از هشت ماه با توجه به درمان، DNA / اچ آی وی در ادامه به سقوط است، اما با شیب کمتر شیب دار و با کاهش مشابه در درمان ضد رترو ویروسی بدون در نظر گرفتن زمانی که آنها آغاز شده است. مدل پیش بینی کرد که پس از پنج سال از درمان مستمر، DNA / سطح HIV می شود به طور قابل توجهی برای افرادی که درمان ضد رترو ویروسی در روز 15 در مقابل سه ماه پس از عفونت آغاز شده پایین تر (1,62 log10 در مقابل نسخه 2,24 log10 در 1.000.000 PBMCs، به ترتیب).

محققان نتیجه گرفتند که این تحقیق "استدلال های قوی در خصوص شروع درمان ضد رترو ویروس را در اسرع وقت پس از تشخیص عفونت HIV و در نتیجه بروز غربالگری اولیه ارائه می دهد." (این بسیار رایج است که از واژه ی غربالگری برای اشاره به آزمایش HIV استفاده شود و بنابراین من این را امتحان کردم تا سؤال را ساده تر کنم و درک آینده از این اصطلاح)

بازگشت ویروسهای ویروس اچ

پاکسازی ویروس - بهبودی یا "درمان کاربردی" - نیاز به تجربیات درمانی را برای متوقف کردن نیاز دارد، اما این یک استراتژی خطرآفرین است، HIV تقریبا همیشه به زودی یا بعد از ظهور دوباره زنده می شود. بنابراین، محققان تلاش دارند تا نشانگرهای زیستی را پیدا کنند تا مشخص شود کدام بیماران "رد" HIV را دارند و زمانی که آنها را انتخاب کنید با بهترین امیدهای طولانی مدت.

جاناتان لی دانشکده پزشکی هاروارد و همکارانش در زمان "تک به تک از اچ آی وی" در رابطه با اندازه قبل از درمان از مخزن ویروسی از جمله مخزن پنهان سلول های DNA نگاه / مرتبط با HIV و "مخزن" فعال سلول های مرتبط با HIV باقی مانده "RNA ناخوشایند" و ویروس ریه پلاسما (> 1 کپی / میلی لیتر).

تصویر ویروس 3d

این تجزیه و تحلیل شامل مخلوط شرکت کنندگان از پنج 124 ACTG قطع درمان مطالعه (A5170، A5197، A5068، A5024 و ACTG 371). اکثریت مردان بودند، متوسط ​​سن 41 سال و میانگین CD4> 800 سلول / mm3 بود.

26 بیمار مبتلا به آنتیروترو ویروسی در فاز حاد یا عفونت زودهنگام شروع به عفونت کردند، در حالی که 104 آن را در طول عفونت مزمن انجام داد. حدود نیمی از آنها درمان مبتنی بر "مهارکننده پروتئاز" را آغاز کردند و نیمی از آنها بر اساس رژیم های NNRTI شروع شد (هر چند هیچ یک از گروه های اول NNRTI را آغاز نکردند). تنها کسانی که به سرکوب ویروسی پایدار دست یافته اند ممکن است درمان های خود را قطع کنند. آنها قبل از قطع درمان آنتیرو ویروال درمان های ایمنی را دریافت نکردند.

شرکت کنندگان که در آغاز درمان ضد تیروویرا شروع کردند، قبل از قطع درمان میزان سلول های مرتبط با آنزیم RNA به طور معنی داری کمتر از افرادی بود که در معرض عفونت مزمن قرار داشتند. با این حال، هیچ تفاوت قابل توجهی در سطوح سلول های مرتبط با DNA / HIV یا ویروس رقیق یافت نشد. سطوح بر اساس نوع رژیم ضد رتروویروسی متفاوت نیستند.

اکثر شرکت کنندگان در هفته چهارم به ویروس بازمی گردند، اگر چه بعضی از آنها مدت زمان بیشتری را گزارش کرده اند. رساله های قبلی قبول شد، همانطور که با NNRTI ها درمان می شد. درصد بسیار بالاتر از افراد در گروه زودرس نسبت به گروه درمان مزمن هنوز هم سرکوب ویروسی در هفته دوازدهم پس از قطع درمان (13 3 ٪٪ مقابل حال تایید با استفاده از پلاسما بار ویروسی > 200کپی / میلی لیتر 11٪ در مقابل 4٪ با استفاده از یک اندازه واحد >1000 کپی / میلی لیتر).

سطوح بالاتر RNA اچ آی وی در هر سلول مرتبط با زمان بازپرداخت ویروسی کوتاهتر بود. نسبت باقی مانده با ویرمی قابل تشخیص در میان شرکت کنندگان با تاخیر در بازگشت ویروسی قابل توجهی بالاتر بود (٪ 47 بازیابی در هفته 4، 29-5 8٪ بین هفته و اگر 8٪> 8 هفته). با این حال، ارتباط معناداری بین سطوح DNA / HIV و سلول های ویروسی از توزیع مجدد وجود نداشت.

محققان نتیجه گرفتند که یک مخزن کوچک فعال HIV ممکن است تاخیر در بازتولید ویروسی در شرکت کنندگان تحت درمان در عفونت زودهنگام را متوقف کند. "تعیین مقدار ویروس HIV فعال در مخزن می تواند نشانگرهای بیولوژیکی برای درمان با داروهای ضد تیروتروویرال است."

این مطالعه "شواهد مقدماتی است که تعداد نسخه RNA HIV در سلول ها و پلاسما می تواند خالق پیشرفت به سوی یک درمان،" جان Mellors از دانشگاه پیتسبورگ در یک کنفرانس مطبوعاتی گفت: یازدهم. "اگر ما در سطوح پایینتری در افراد داشته باشیم، می توانیم به یک درمان دست یابیم."

مطالعه ی جان Frater از دانشگاه آکسفورد و همکارانش با تحقیقات ضد رتروویروسی SP SP، به سایر نشانگرهای بالقوه ای که می تواند پیش بینی بازتولید ویروسی را مورد بررسی قرار داد، مورد بررسی قرار گرفت.

در درمان ضد رتروویروسی، شرکت کنندگان 367 در طی شش ماه از ابتلا به سرکوب اچ آی وی ثبت نام کردند. آنها درمان اولیه داروهای ضد رتروویروسی برای هفته های 12 یا 48 را دریافت کردند، و پس از قطع درمان یا استاندارد درمان با توجه به تعداد CD4. در گروه هفته 48، 14٪ هنوز ماه ها بعد از بارگزاری ویروس 12 غیر قابل تشخیص بود.

علاوه بر این به طور کلی سطح HIV و یکپارچه را به DNA و RNA-سلول همراه "هیچ سوراخ" اچ آی وی، محققان به دنبال اند تعداد CD4 سلول، در مقایسه CD4 / CD8، پلاسما بار ویروسی، CD4 و CD8 پاسخ HIV خاص سلول های T (ELISPOT) سنجش، T نشانگر فعال شدن سلول (HLA-DR، CD38، CD25 و CD69) نشانگر خسته سلول T (PD-1، GAL-3 و TM-3)، IL-6 (یکی نشانگر التهابی) و D-dimer (اختلال لخته شدن مارکر).

T-Zelle - 3d رندرآنها دریافتند که کسانی که با تعداد بیشتری از سلول ها و CD4 CD8 پاسخ HIV خاص سطوح پایین تر از DNA ویروسی داشت، اما این نمی تواند مورد استفاده قرار گیرد برای پیش بینی "بازگشت ویروسی". در حالی که تعدادی از نشانگرهای زیستی که با DNA در ارتباط بودند / اچ آی وی در تجزیه و تحلیل تک متغیره، تنها CD4 تعداد و بار ویروسی، و تاخیر CD38 3 در CD8 و سلول های T و D-dimer باقی مانده به طور قابل توجهی در تجزیه و تحلیل چند متغیره در ارتباط است. وجود دارد تخلیه نشانگر (PD-1 و GAL-TM-3 3) در سلول های CD4 به عنوان پیش بینی جهش ویروسی - اما تنها زمانی که اقدامات قبل از درمان، نه در زمان قطع درمان ضد رترو ویروسی. در واقع، علاوه هر DNA نشانگر / HIV0 / serviaram مجموع دیگر به عنوان پیش بینی کننده بازگشت ویروسی که در زمان قطع درمان اندازه گیری شد.

جستجو برای نشانگرهای زیستی برای کمک به بیماران در توگا درمان برای عفونت اولیه، "این داده ها نشان می دهد که قبل از درمان، اندازه گیری می تواند آموزنده و استفاده از نشانگر خستگی سلول T باید با سطح DNA ویروس HIV-1 شامل ، "محققان پیشنهاد می کنند.

"اگر سیستم ایمنی بدن پس از سرکوب در درمان ضد رتروویروسی علائم خستگی را نشان می دهد، میزان خستگی پیش بینی می کند که" بازگشت "، بهتر است توضیح دهد.

"اگر سلولها می گویند" ما نمی توانیم این عفونت را اداره کنیم، ما در حال بستن هستیم "، کسانی هستند که با سرعتی سریع روبرو می شوند ... این نشان می دهد که مسدود کردن این گیرنده ها در عفونت HIV می تواند نتایج را بهبود بخشد."

ترجمه شده توسط کلودیو سانتوس دو سوازا با پشتیبانی فنی بابل اصلی درمان اولیه ضد رتروویروسی مخزن اچ آی وی را کاهش می دهد با تجدید نظر Bem Amada M. *. M در 31 / 03 / 2015

لیز Highleyman

در همکاری با hivandhepatitis.com تولید

ارسال شده در: 24 2015 مارس

توجه داشته باشید که ویرایشگر مثبت وب سایت: در اینجا با بررسی صحبت کردیم و هر دو موافقند که گاهی اوقات حتی می تواند توقف به لحاظ اخلاقی سوال درمان یک فرد، به خصوص یک کودک، برای یک بیماری با عوارض که به معنای واقعی کلمه در مرز مناطق مرزی بین زندگی و مرگ، و در عین حال، از آنجایی که ما هیچ قدرتی برای تغییر آن نداریم، ما انجام می دهیم، و ما در اینجا توضیح می دهیم که محتوای اعلامیه هلسینکی به معنای واقعی کلمه به دنبال آن است، صرف نظر از اینکه چه مقدار پول باید بعد از تحقیق، به موضوعات تحقیقاتی، بهترین درمان در برابر زمین ارائه شود.

تبلیغات

انتشارات مرتبط

نظرات 2

نظر و اجتماع زندگی با دوستان بهتر است!

این سایت از Akismet برای کاهش هرزنامه استفاده می کند. بدانید چگونه اطلاعات بازخورد شما پردازش می شود.